Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
The prognostic significance of the hoxa9 and meis1 genes expression in egyptian adult acute myeloid leukemia patients /
المؤلف
Amer, Heba Abdel Moneim Ahmed.
هيئة الاعداد
باحث / هبة عبد المنعم احمد عامر
مشرف / فتنت محمود طلبة
مشرف / هوايده محمد كمال شعبان
مشرف / نجلاء مصطفى حسن
مشرف / أميرة محمد نور الدين عبدالرحمن
الموضوع
Leukemia, myeloid, acute.
تاريخ النشر
2023.
عدد الصفحات
186 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
أمراض الدم
تاريخ الإجازة
1/1/2023
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - الباثولوجى الاكلينيكى
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 186

from 186

Abstract

يعتبر مرض سرطان الدم النخاعي الحاد اضطراب عدواني غير متجانس في الخلايا الجذعية المكونة لخلايا الدم والذى ينشأ من نخاع العظم بسبب العديد من التشوهات الجينية مثل إعادة ترتيب جين سرطان الدم مختلط النسب (إم إل إل) والطفرة فى جين نيوكلوفوسمين (إن بى إم) والتى يؤدى زيادة التعبير الجينى لجينات معينة مثل هوكس أ 9 و ميس 1 والتي تؤثر على التوازن بين تكاثر الخلايا والبقاء والتمايز مما يؤدي إلى زيادة استنساخ الخلايا الغير طبيعية .
إن هوكس أ9 وعامله المساعد ميس 1لهما مجموعة من الوظائف المهمة حيث يساهم في التطور الجنيني وتكوين خلايا الدم كما يعمل هوكس أ9 كعامل نسخ رائد في التسبب في الإصابة بمرض سرطان الدم النخاعي الحاد جنبًا إلى جنب مع عامله المساعد ميس1 من خلال تجنيد بروتين ابسيلون الفا الممسك بالمحسن و إم إل إل3 /إم إل إل4 لإعادة برمجة المحسن لتعزيز تكوين سرطان الدم.
يتم التعبير عن هوكس أ9 (وهو جزء من المجموعة أ على الكروموسوم 7) في بيئات فسيولوجية وجزيئية محددة في الخلايا البدائية المكونة للدم ويقوم هوكس أ9 بتشفيرعامل النسخ الذي يرتبط بالحمض النووي ومن ثم يشارك في تنظيم التعبير الجيني للجينات المسئولة عن تنسيق التشكل والتمايز.
تعد عائلة ميس عضوًا في عوامل نسخ حلقة الأحماض الأمينية الملحقة الثلاثية ، والتي تحتوي على جزء متماثل وتلعب دورًا مهمًا في نمو الخلايا وتمايزها أثناء التطور الجنيني للفقاريات.وقد أكدت الدراسات السابقة أنها تلعب دورًا رئيسيًا في نمو الورم الخبيث ، وانتشاره ، بما في ذلك المشاركة في التحكم في قدرة الخلايا السرطانية على البقاء.
وقد تم اقتراح استخدام بروتين ميس 1 كعلاج محتمل في سرطان الدم مع التركيز على تثبيط ميس 1، والذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط في خلايا سرطان الدم الجذعية.
وقد كان الهدف من هذا العمل هو فحص انماط التعبيرالمختلفة والمدلول التنبؤى لجينى الهوكس أ 9 و ميس1 والأهمية السريرية لذلك في المرضى المصريين المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد حديثي التشخيص. .
وقد أجريت الدراسة الحالية على 132 فرد ، التحق بمعهد الاورام القومى من مايو 2015 إلى مايو 2018 ، مقسمة إلى مجموعتين:
المجموعة الأولى:- ضمت هذه المجموعة 91 مريضاً بالغاً: 41 أنثى و 50 ذكرًا من المرضى المصريين المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد حديثي التشخيص.
المجموعة الثانية :- تضمنت هذه المجموعة1 4 متبرع سليم متطابقين العمر والجنس.
معايير الدمج:
1.المرضى البالغين من العمر أكثرمن 18 عاما.
2.المرضى الذين لم يتلقوا العلاج في وقت سحب العينة.
3.المرضى اللذين ليس لديهم اى امراض خبيثة اخرى.
معايير الاستبعاد:
1- عمرالمرضى أقل من 18 عاما.
2- المرضى اللذين بدأوا العلاج.
3- المرضى اللذين لديهم اى امراض خبيثة اخرى
موافقة خطية:
تم أخذ الموافقة الخطية المستنيرة من كل مشارك في الدراسة وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة أخلاقيات البحث.
وقد خضع جميع الأفراد في الدراسة لما يلي:
1-التاريخ الكامل مع مراعاة:
العمر وأعراض فقر الدم والحمى والميل للنزيف وآلام العظام وتضخم البطن .
2- الفحص السريري الكامل مع التركيز على:
الشحوب ، اليرقان ، تضخم الاعضاء ، تضخم العقد اللمفاوية ، تضخم اللثة ، البقع و الكدمات.
3- الفحوصات المخبرية والتي تضمنت:
صورة الدم الكاملة
شفاطات نخاع العظام
التنميط المناعى
التنميط النووى الروتينى
التهجين الداخلى الضوئى
تحليل (هوكس أ 9) و (ميس 1) ( مسنجر ريبونيوكلك اسيد) بواسطة النسخ العكسى لسلسلة تفاعل البوليميراز
تم تلخيص نتائج هذا العمل على النحو التالي:
كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية عالية في عينات نخاع العظام لمرضى سرطان الدم النخاعى الحاد مقارنة بالمتبرعين الأصحاء فيما يتعلق بمستوى تعبير جينى هوكس أ 9 و ميس 1.
كان هناك ارتباط معنوي بين التعبير الجيني لجين هوكس أ 9 و جين ميس 1.
لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين العمر أو الجنس والتعبير الجيني لجينى هوكس أ 9 و ميس1 بين مرضانا.
لم يكن هناك ارتباط بين مستويات تعبير الهوكس أ 9 أو الميس1وتضخم الكبد وتضخم الطحال وتضخم العقد اللمفاوية.
لم تكن هناك ارتباطات إحصائية بين مرضانا بين تعبيرهم الجيني لجينى هوكس أ 9 و ميس 1ونتائجهم المتعلقة بأمراض الدم:إجمالى عدد الكريات البيضاء- مستوى الهيموجلوبين- عدد الصفائح الدموية-عدد الخلايا السرطانية فى الدمالخارجى-عدد الخلايا السرطانية فى نخاع العظام- خلوية نخاع العظام.
لم يكن هناك ارتباط معنوي بين التعبير الجيني لجين هوكس أ9 أو جين ميس 1و مجموعات الفاب (إم1، إم2 ، إم4، إم5، إم7)
لم يتم العثور على ارتباط ذي دلالة إحصائية بين سى دى 34 و إم بى اوه و سى دى117 وسى دى4 و سى دى14 و سى دى61 و اتش إل إيه/دى آر و سى دى 11سى وجينى هوكس أ9 و ميس 1.
كان هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية بين علامات التنميط المناعى الشاذة و مجموعة المرضى ذات التعبير الجينى المنخفض لجين ميس1، ومع ذلك لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين التعبير الجيني لجين هوكس وعلامات التنميط المناعى
لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين الحالات ضمن مجموعات النمط النووي المختلفة (إيجابي ومتوسط وضار) فيما يتعلق بالتعبير الجيني لجينى هوكس أ 9و ميس 1
لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية مع التعبير الجيني لجينى هوكس أ 9و ميس 1 والحالة الطفرية إف إل تى3 و ان بى ام
لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية مع التعبير الجيني لجينى هوكس أ 9و ميس 1 وحالة النمط النووي (طبيعية او غير طبيعية).
لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين الاستجابة للعلاج والتعبير الجيني لجينى هوكس أ 9و ميس 1.
لم يكن هناك ارتباط ذو دلالة إحصائية بين مستوى التعبير الجيني لجينى هوكس أ 9و ميس والبقاء الكلي أو البقاء على قيد الحياة بدون أمراض.