الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 206 |  |  |
| | | from | 206 | | |
Abstract
كشفت الدراسات أن المثيلات المحتوية على مجموعة الثيازول عن أنشطة بيولوجية متنوعة تشمل أنشطة مضادة للبكتيريا، مضادة للفطريات، مضادة للديدان، مضادة للالتهابات ومضادة للأورام. تهدف هذه الدراسة البحثية الى تصميم وتشييد مجموعة من المركبات الرائدة الجديدة من مرادفات نواة الثيازول وتقييم قدرتها المحتملة على أن تكون فعاله كمضاد لفيروس COVID-19 وأخرى لتكون ذات فاعلية فى محاربة الخلايا السرطانية. تهتم هذه الدراسة البحثية بتصميم وتشييد مشتقات الثيازول التي تمتلك سمات هيكلية مشابهة لمركب النيتازوكسانيد (15) واختبار نشاط تثبيط انزيم البروتياز الرئيسي (COV Mpro) لفيروس كورونا المستجد. فيما يتعلق باختبار تثبيط انزيم COV Mpro، فقد ثبت ان مشتقات N-(substituted-thiazol-2yl)cinnamide 35و 36 و 37 أنها أكثر المركبات نشاطًا والتي ثبت أنها تمتلك قيم تثبيط لانزيم COV2-3CLpro بلغت22.61 ، 14.7 ، 21.99 (IC50 (M) على الترتيب مقارنة مع لوبينافير (4) ونيتازوكسانيد (15) كأدوية مرجعية بقيم 2.068 و 2.120 (IC50 (M)، على الترتيب.أما بالنسبة لمحاكاة النمذجة الجزيئية لمشتقات (N-sustituted-thiazol-2-yl)cinnamide فقد أظهرت النتائج ان المركبات 35 و36 و37 تربط بقوة داخل جيب الفاعلية للإنزيم بروابط مماثلة لتلك الخاصة بالادوية المرجعية. مشتقات N-[4-(2-substituded hydrazine-1-carbonyl)thiazole-2-yl]acetamide الجديدة تم تصميمها، وتقييم فاعليتها كمضادات للأورام باستخدام ستة انواع مختلفة من الخلايا السرطانية. أظهرت المركبات 108 و 109 و 110 فعالية مثبطة واعدة خاصة على الخلايا الكاملة HeLa بقيم 1.67 و3.81 و7.92 (IC50 (M) على التوالي وخلايا سرطان الثدي MCF-7 بقيم 4.87 و5.81 و8.36 (IC50 (M) على التوالي. مع مؤشرات انتقائية عالية ومعدل امان مرتفع. تم إجراء فحص مضاد لسرطان الثدي في الجسم الحي للمركب الأكثر نشاطا 108 الذى أظهر انخفاضا كبيرا في كل من حجم الورم ووزن الجسم المكتسب مقارنة بالمجموعة المرجعية ، في النموذج الحيواني للورم الصلب لسرطان الثدي (EAC) مع زيادة ملحوظة في انزيم caspase-3. علاوة على ذلك ، أظهر تحليل التدفق الخلوي للخلايا أن المركب 108 له نشاطا مضادا للتكاثر في خطوط خلايا HeLa و MCF-7 الطافرة من خلال إيقاف نمو الخلايا في مرحلة G1 / S مما ينتج عنه موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج بشكل اساسى. وجد ان المركب 109 له فاعلية مزدوجة فى تثبيط كلا من EGFR / DHFR. حيث أظهر المركب 108 تثبيط DHFR وأيضاً أظهر المركب 110 أفضل فعالية مثبطة EGFR. كشفت دراسة النمذجة الجزيئية أن المركبات 109 و 110 تربط بقوة مع الاحماض الامينيه Lys745 وAsp855 فى جيب انزيم EGFR-TK بينما المركبات 107 و108 تربط بقوة مع الاحماض الامينيه Phe31 و Ser59 و Asn64 الموجودة فى جيب انزيمDHFR .