الفهرس 
INCIDENCE & EPIDEMIOLOGYOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 139 |  |  |
| | | from | 139 | | |
Abstract
يرتبط تضخم بطانة الرحم-الآفة السابقة لسرطان بطانة الرحم الغدي- بخطر كبير إما في التزامن مع سرطان بطانة الرحم الغدي أو التقدم إلى سرطان بطانة الرحم الغدي خاصة تضخم بطانة الرحم الشاذ.
يعد سرطان بطانة الرحم أحد أكثر الأورام الخبيثة النسائية شيوعًا، وقد زاد معدل حدوثه بشكل مستمر في جميع أنحاء العالم خلال السنوات الأخيرة.
في مصر، يحتل سرطان بطانة الرحم المرتبة الخامسة عشر بين جميع أنواع الأورام الخبيثة. وهو سادس أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء وثاني أكثر أنواع السرطانات النسائية انتشارًا بعد سرطان المبيض.
يعد التشخيص المبكر أمرًا بالغ الأهمية لعلاج سرطان بطانة الرحم، كما يتضح من معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات أقل من 20 ٪ في المرضى في المراحل المتقدمة، ولكن أعلى من 90 ٪ في المرضى في المراحل المبكرة. من أجل تطوير استراتيجية التشخيص المبكر، هناك حاجة ماسة إلى المؤشرات الحيوية الحساسة.
الهدف من البحث:
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم التعبير بالدالة المناعية أريد 1 إيه وسي دي 8 في آفات بطانة الرحم المختلفة ودورها ودورها في التمييز بين الآفات الحميدة والخبيثة ودراسة دورها المحتمل في تطور السرطان وبقاء المريض على قيد الحياة.
وسائل البحث:
أجريت الدراسة الحالية بأثر رجعي على 80 عينة نسيجية من آفات بطانة الرحم المختلفة، تم جمعها من قسم علم الأمراض ووحدة الكشف المبكر عن الأورام-كلية طب بنها وقسم علم الامراض-كلية طب المنصورة، خلال الفترة من مارس 2010 إلى نوفمبر 2021، تتكون من 20 حالة من حالات تضخم بطانة الرحم غير الشاذة، و30 حالة من تضخم بطانة الرحم الشاذ، و30 حالة من سرطان بطانة الرحم الغدي. تم أخذ عشر حالات من أنسجة بطانة الرحم الطبيعية كمجموعة تحكم.
تم جمع البيانات السريرية المرضية من ملفات المرضى. تمت الموافقة على الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية بكلية الطب جامعة بنها رقم (MD 1-4-2020).
أجرينا دراسة نسيجية مناعية باستخدام تقنية أفيدين-بيوتين-بيروكسيديز على أقسام الأنسجة المضمنة بالبرافين المثبت بالفورمالين وربطنا نتائج التلوين بالبيانات السريرية والمرضية للمريض مثل العمر ودرجة الورم والأنسجة وعمق غزو عضل الرحم ونمط الغزو العضلي، غزو الأوعية الليمفاوية-الدموية، وحالة العقدة الليمفاوية، والمرحلة، وبيانات البقاء على قيد الحياة.
نتائج البحث:
تراوحت أعمار الحالات التي تم فحصها بين 38 و79 عاما. كان متوسط العمر 46.45 ± 6.54 لسرطان بطانة الرحم غير الشاذ، و50.17 ± 7.139 لتضخم بطانة الرحم الشاذ، و59.23 ± 10.925 لسرطان بطانة الرحم الغدي.
كان التعبير بالدالة المناعية أريد 1 إيه إيجابيًا في جميع (100 ٪) حالات مجموعة التحكم ومجموعة تضخم بطانة الرحم غير الشاذ. أما في مجموعة تضخم بطانة الرحم الشاذ، فقد أظهر 70 ٪ منها تعبيرا إيجابيا للأريد 1 إيه، وتم فقد التعبير به في 30 ٪ من الحالات وفي مجموعة سرطان بطانة الرحم، أظهر 53.3 ٪ منها تعبيرًا إيجابيًا للأريد 1 إيه، وأظهر 46.7 ٪ فقدانا للتعبير.
تم العثور على ارتباط عكسي ذو دلالة إحصائية بين التعبير بالدالة المناعية أريد 1 إيه والمجموعات المدروسة، حيث شوهد فقدان التعبير بالدالة المناعية أريد 1 إيه فقط في تضخم بطانة الرحم الشاذ وسرطان بطانة الرحم الغدي مع فقدان أكثر تواتراً في حالات السرطان، مما يشير إلى دور أريد 1 إيه في التسرطن والتحول الخبيث للخلايا.
تم العثور على علاقة إيجابية ذات دلالة إحصائية عالية بين فقدان التعبير بالأريد 1 إيه والمعايير التالية: نمط الغزو العضلي للرحم، وجود خلايا ليمفاوية بين خلايا الورم، وجود خلايا ليمفاوية في سدي الورم، وبقاء المريض على قيد الحياة خالي من الأمراض. كما تم العثور على علاقة ذات دلالة إحصائية بين تعبير أريد 1 إيه وكل من العضال الغدي والبقاء على قيد الحياة خالي من تكرار المرض.
لم يستدل على ارتباط ذو دلالة إحصائية بين التعبير بالدالة المناعية أريد 1 إيه وما يلي: النوع النسيجي للورم، درجة تمايز الورم، عمق غزو عضل الرحم، غزو عنق الرحم، غزو الأوعية الليمفاوية-الدموية، حالة الغدد الليمفاوية، مرحلة المرض، ووجود الخلايا الليمفاوية حول الأوعية الدموية.
أظهر تحليل البقاء على قيد الحياة في كابلان ماير ارتباطًا كبيرًا بين أريد 1 إيه والبقاء على قيد الحياة خالي من الأمراض وبدون تكرار المرض. وذلك حيث أن فقدان التعبير بأريد 1 إيه ارتبط ببقاء أطول خاليًا من الأمراض والبقاء على قيد الحياة بدون تكرار للمرض، مما يشير إلى أن فقدان أريد 1 إيه هو عامل تنبؤي جيد لسرطان بطانة الرحم.
تم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية عالية في التعبير بالدالة المناعية أريد 1 إيه بين بطانة الرحم الطبيعية وتضخم بطانة الرحم غير الشاذ من جانب وتضخم بطانة الرحم الشاذ وسرطان بطانة الرحم الغدية على الجانب الآخر.
كانت خصوصية أريد 1 إيه للآفات ما قبل السرطانية (تضخم بطانة الرحم الشاذ) 100٪، بينما كانت حساسيتها 38.3٪. ويشير هذا إلى أن أريد 1 إيه قد يكون علامة تشخيصية مفيدة محتملة للتمييز بين الآفات الحميدة والخبيثة.
تم الاستدلال على علاقة إيجابية ذات دلالة إحصائية عالية بين أعداد الخلايا التائية سي دي8 الموجودة داخل خلايا الورم والمجموعات المدروسة. كان متوسط عدد الخلايا التائية سي دي8 أعلى في سرطان بطانة الرحم الغدي 19.27 ± 18.54 مقارنة مع بطانة الرحم الطبيعية (1.9 ± 1.449)، وتضخم بطانة الرحم غير الشاذ (3 ± 1.414) وتضخم بطانة الرحم الشاذ (4.067 ± 4.050).
كما كان هناك علاقة ارتباط موجبة ذات دلالة إحصائية بين أعداد الخلايا التائية سي دي8 الموجودة في سدي الورم والمجموعات المدروسة. كان متوسط عدد الخلايا التائية سي دي8 أعلى في سرطان بطانة الرحم الغدي 57 ± 48.824 مقارنة مع بطانة الرحم الطبيعية (13,50±4,116)، وتضخم بطانة الرحم غير الشاذ (30,75±22,84) وتضخم بطانة الرحم الشاذ (38.83 ± 29.26).
تم العثور على علاقة ذات دلالة إحصائية بين اعداد الخلايا التائية سي دي8 الموجودة داخل خلايا الورم والمعايير التالية: وجود خلايا ليمفاوية داخل خلايا الورم، وجود الخلايا الليمفاوية حول الأوعية الدموية، البقاء على قيد الحياة خالي من الأمراض، والبقاء على قيد الحياة خالي تكرار المرض.
لم يتم العثور على ارتباط ذي دلالة إحصائية بين تعبير المناعي بالدالة سي دي8 داخل خلايا الورم والمعايير التالية: درجة تمايز الورم، النوع النسيجي للورم، عمق غزو عضل الرحم، غزو عنق الرحم، غزو الأوعية الليمفاوية-الدموية، حالة العقدة الليمفاوية، مرحلة المرض، ووجود خلايا ليمفاوية في سدي الورم.
تم العثور على علاقة ذات دلالة إحصائية عالية بين اعداد الخلايا التائية سي دي8 الموجودة في سدي الورم ووجود خلايا ليمفاوية بين خلايا الورم، ووجود خلايا ليمفاوية في سدي الورم. كما كان هناك علاقة ذات دلالة إحصائية مع المعايير التالية: غزو عنق الرحم، والخلايا الليمفاوية حول الأوعية الدموية، والبقاء على قيد الحياة خالي من الأمراض، والبقاء على قيد الحياة خالٍ من تكرار المرض.
لم يتم العثور على ارتباط ذي دلالة إحصائية بين اعداد الخلايا التائية سي دي8 الموجودة في سدي الورم والمعايير التالية: النوع النسيجي للورم، درجة تمايز الورم، عمق غزو عضل الرحم، غزو عنق الرحم، غزو الأوعية الليمفاوية-الدموية، حالة الغدد الليمفاوية، ومرحلة المرض.
أظهر تحليل البقاء على قيد الحياة بناءاً على مؤشر كابلان ماير ارتباطًا مهمًا للغاية بين سي دي8 داخل الظهارة والبقاء على قيد الحياة بدون أمراض والبقاء على قيد الحياة بدون تكرار. ترتبط الحالات التي تحتوي على نسبة عالية من الخلايا التائية سي دي8 داخل خلايا الورم ببقاء أطول خالٍ من الأمراض وبقاء خالٍ من التكرار.
أظهر تحليل كابلان ماير للخلايا التائية سي دي8 الموجودة في سدي الورم ارتباطًا ذا دلالة إحصائية مع البقاء على قيد الحياة بدون تكرار وعلاقة ليس لها دلالة إحصائية مع البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض على الرغم من علاقته ببقاء المرضى لفترات طويلة.
يعد تعبير بالدالة سي دي 8 المرتفع وخاصة داخل خلايا الرحم عاملاً تنبؤياً مستقلاً في سرطان بطانة الرحم المرتبط ببقاء المرضى لفترات طويلة والاستفادة المحتملة من العلاج المناعي.
تم الاستدلال على وجود علاقة ذات دلالة إحصائية عالية بين فقدان أريد 1 إيه وأعداد الخلايا التائية سي دي 8 بين جميع الحالات المدروسة، ويشير هذا إلى الدور المحتمل لفقدان أريد 1 إيه في استهداف المرضى للعلاج المناعي خاصة في الحالات المتقدمة وبالتالي تحسين النتائج.
كشف تحليل كابلان ماير أن المجموعة المشتركة لفقدان أريد 1 إيه والاعداد العالية لسي دي 8 أظهرت أفضل ارتباط مع تشخيص أفضل وبقاء المريض حيا لفترة طويلة ودون حدوث تكرار للمرض.
الخلاصة:
من هذا العمل يمكن استنتاج ما يلي:
إيجابية التعبير بالدالة المناعية أريد 1 إيه في آفات بطانة الرحم الحميدة وفقدانه في الآفات الخبيثة يدعم دوره كجين مثبط للورم ويعتبر ضروريًا للتحول الخبيث للخلايا وتسرطن بطانة الرحم.
قد يكون أريد 1 إيه علامة تشخيصية مفيدة لتمييز آفات بطانة الرحم الحميدة والخبيثة.
يشير فقدان أريد 1 إيه الذي ينتقل من بطانة الرحم الطبيعية إلى تضخم غير نمطي، إلى سرطان بطانة الرحم منخفض الدرجة، إلى سرطان بطانة الرحم عالي الدرجة، أنه ممكن أن يلعب دورًا مهمًا في تطور الورم.
من المرجح أن يسهل فهم الآلية التي ينتج عنها تسرطن الخلايا نتيجة فقدان أريد 1 إيه إلى تطوير علاجات جديدة باستخدام جزيئات تستهدف تأثيرات طفرات أريد 1 إيه.
فقدان أريد 1 إيه يعتبر عاملاً تنبؤياً مواتياً يرتبط بالبقاء على قيد الحياة لفترات طويلة خالية من الأمراض وخالية من التكرار.
قد يكون التعبير العالي بسي دي 8 في سرطان بطانة الرحم عاملاً تنبؤياً مستقلاً يمكن الاعتماد عليه لتحسين بقاء المريض على قيد الحياة.
يمكن أن تكون الخلايا الليمفاوية سي دي 8 الموجودة داخل خلايا الورم عامل تنبؤ مستقل أكثر موثوقية للبقاء على قيد الحياة من الخلايا الليمفاوية سي دي 8 الموجودة في سدي الورم.
يمكن اعتبار ارتباط فقدان أريد 1 إيه مع التعبير العالي بسي دي8 تنبئيًا محتملاً للعلاج المستهدف لسرطان بطانة الرحم.
يمكن استخدام التعبير أريد 1 إيه وسي دي 8 في التقسيم الطبقي لمخاطر مرضى سرطان بطانة الرحم.
التوصيات:
يوصى بإجراء دراسات أكبر متعددة المراكز من أجل:
دراسة أنماط التعبير ب أريد 1 إيه المناعية في تضخم بطانة الرحم لتحديد متي يبدأ فقدانه أثناء تقدم الورم إلى سرطان بطانة الرحم.
توضيح دور أريد 1 إيه في بدء الخلايا السرطانية وتطورها لتطوير أدوات تشخيصية جديدة وتصميم مناهج علاجية جديدة وأكثر فاعلية.
تحديد ما إذا كان فقدان تعبير أريد 1 إيه يوفر علامة جزيئية للتنبؤ بتكرار الورم والاستجابة للعلاج والبقاء الكلي في سرطان بطانة الرحم
تقييم المزيد من المواد الكيميائية المناعية للورم المتسلل إلى الخلايا المناعية لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة لسرطان بطانة الرحم
للتأكد من الأهمية التنبؤية للخلايا الليمفاوية المتسللة للورم في سرطان بطانة الرحم، والتي قد يكون لها تفاعلات كبيرة مع عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة وحالة بوليميراز إبسيلون.