الفهرس 
General Description of the LiverOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 220 |  |  |
| | | from | 220 | | |
Abstract
: Drug-induced hepatotoxicity represents a major clinical problem worldwide. Hepatotoxicity may be caused by drugs, chemicals used in laboratories and industries or natural products and rodenticides such as metal phosphides. Early identification of hepatotoxicity would facilitate patient- individualized treatment strategies. New biomarkers (HMGB1and K18) used to identify subsequent acute liver injury (ALI) in patients on admission to the hospital.
Objectives: This study aims to assess the role of keratin 18 and high mobility group box 1 biomarkers in early prediction of drugs and chemicals induced hepatotoxicity for better outcome and to compare these new liver biomarkers with the currently used parameters (ALT & AST) in the early prediction of drugs and chemicals induced hepatotoxicity.
Methods: This prospective study was conducted on 50 adult patients of both sex presented to the PCC-ASUH with acute intoxication of hepatotoxic drugs or chemicals. For all patients, we measured high mobility group box-1 (HMGB1), keratin-18 (K18), AST and ALT on admission then patients were followed-up for development of liver injury . Subjects were classified into group I (control group), group II (no liver affection) and group III (with liver affection). Receiver operator characteristic (ROC) curve was used to compare sensitivity and specificity to report liver injury versus alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST).
Results: This study showed that HMGB1 and K18 were much more elevated in patients who developed liver injury in the first hospital presentation when ALT and AST were within normal ranges with a highly significant difference between the hepatotoxic and non-hepatotoxic group. ROC analysis showed that HMGB1 and K18 were more sensitive than ALT and AST and more specific than AST in predicting ALI.
Conclusion: Elevations in plasma HMGB1, and K18 identified subsequent ALI development in patients on admission to the hospital, soon after drug and chemical overdose, and in patients with ALT and AST in the normal range.
للكبد دور في المحافظة على الجسم وأدائه وتنظيمه وتوازنه. حيث انه يشارك تقريبًا في جميع الطرق البيوكيميائية للنمو ومكافحة الأمراض والامداد الغذائي وتوفير الطاقة والتكاثر.
تعني السمية الكبدية تلف فى الكبد ينتج عن المواد الكيميائية مثل الأدوية عند تناولها سواء في الجرعات الزائدة أو حتى ضمن النطاقات العلاجية ، مثل الأسيتامينوفين والميثوتريكسات والديباكين والحديد ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وغيرها. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون السمية الكبدية ناتجة عن المواد الكيميائية المستخدمة في المختبرات والصناعات أو المنتجات الطبيعية (على سبيل المثال ، ميكروسيستين) ايضا ومبيدات القوارض مثل الفوسفات المعدنية.
وفي مصر ، وفقًا لبيانات مركز علاج التسمم بمستشفيات جامعة عين شمس ، تم حجز حوالي 739 حالة تسمم من الباراسيتامول خلال عام 2021. فيما يتعلق بفوسفيد الألومنيوم وفوسفيد الزنك ، وفقًا لبيانات مركز علاج التسمم بمستشفيات جامعة عين شمس ، تم حجز حوالي 148 حالة تسمم بفوسفيد الالومنيوم خلال عام 2021 ، توفي منها 49 حالة ، بينما تم حجز 570 حالة تسمم بفوسفيد الزنك إلى المركز خلال نفس العام و توفي منها 14 حالة. بينما خلال عام 2022 ، توفيت حالة واحدة نتيجة تسمم الباراسيتامول ، و 7 حالات بسبب التسمم بفوسفيد الزنك و 70 حالة بسبب التسمم بفوسفيد الالومنيوم.
يتم تقييم وظائف الكبد والإصابة بشكل عام بناءً على العلامات السريرية والدلالات الحيوية في الدم ، وأحيانًا فحص نسيج الكبد. غير ان كل هذه الطرق التشخيصية لديها العديد من القيود.
وقد أوصت العديد من الدراسات بالدلالات الحيوية لموت الخلايا بالاخص صندوق المجموعة عالي الحركة 1 والكيراتين 18 باعتبارها أكثر حساسية من انزيم الالانين امينوترانسفيراز في تحديد إصابة الكبد الحادة التي يسببها الدواء وان لديها القدرة على صقل رعاية المريض بعدة طرق.
وتهدف الدراسة الحالية الى تقييم دور كيراتين 18 و صندوق المجموعة عالي الحركة 1 كمتنبئات مبكرة للتسمم الكبدي الناتج عن الادوية والمواد الكيميائية للحصول على نتائج أفضل.
كما تهدف الى المقارنة بين دلالات الكبد الحديثة (كيراتين 18 و صندوق المجموعة عالي الحركة 1) والدلالات المستخدمة حاليا (انزيمات الالانين امينوترانسفيراز و الأسبارتات امينوترانسفيراز) في التنبؤ المبكر بالتسمم الكبدي الناتج عن الادوية والمواد الكيميائية.
وقد أجريت الدراسة على 50 مريضًا بالغًا من كلا الجنسين تم حضورهم إلى مركز علاج التسمم بمستشفيات جامعة عين شمس ويعانون من تسمم حاد بأدوية أو مواد كيميائية سامة للكبد خلال الفترة من بداية يونيو عام 2021 حتى نهاية سبتمبر عام 2022.
تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين: المجموعة الثانية ذات الوظائف الطبيعية للكبد (37 حالة) والمجموعة الثالثة ذات الوظائف غير الطبيعية للكبد (13 حالة) بالإضافة إلى المجموعة الضابطة (10 متطوعين).
وقد تم أخذ موافقة مستنيرة من المرضى أو الأوصياء القانونيين قبل التسجيل كما تم الحصول على موافقة مدير مركز علاج التسمم بمستشفيات جامعة عين شمس.
وتم جمع البيانات التالية لكل مريض وتسجيلها في ورقة خاصة مصممة للدراسة:
-التاريخ المرضي الكامل :
• نوع الدواء او المادة الكيميائية
• الجرعة
• فترة التأخر
• طريقة تناول السم
• نمط التسمم
• العلاج المأخوذ قبل المجئ للمستشفى
-الفحص السريري:خضع جميع المرضى للفحص العام و الفحص الجهازي
-الدلالات البيوكيميائية: وظائف الكبد, وظائف الكلى، تحاليل عامة، كيراتين 18 و صندوق المجموعة عالي الحركة 1
-طرق العلاج ونتيجة التسمم من حيث مدة الاقامة بالمستشفى ، مدة الاقامة بالرعاية المركزة، معدل الوفيات والنسبة المرضية.
وقد أظهرت الدراسة الحالية أن متوسط عمر المرضى الخاضعين للدراسة 24.74 ± 8.89 سنة ، وكانت غالبية الحالات من الإناث (54٪) بينما يمثل الذكور 46٪.
وكان الطلاب والموظفون هم المهنة الأكثر تضررًا بين المرضى الخاضعين للدراسة. وكان غالبية المرضى في الدراسة الحالية كانوا من القاهرة.
و كان فوسفيد الألومنيوم من أكثرالمواد السامة للكبد التي تم ابتلاعها بواسطة المرضى الخاضعين للدراسة (46٪) يليه فوسفيد الزنك (32٪) ثم الباراسيتامول (22٪).
وكان متوسط وقت التأخير في المرضى الخاضعين للدراسة 4 (2-6) ساعات حيث انه زادإحصائيا في المجموعة الثالثة اكثر من المجموعة الثانية.
وفيما يتعلق بالبيانات الحيوية ، كان 74٪ من المرضى الخاضعين للدراسة لديهم ضغط دم طبيعي ، و 26٪ يعانون من انخفاض ضغط الدم ، و 20٪ أصيبوا بالصدمة. 28٪ من المرضى كانوا يعانون من سرعة ضربات القلب بينما تم الكشف عن بطء القلب كان في 2٪ فقط. وفيما يتعلق بمعدل التنفس ، 82٪ من المرضى لديهم معدل تنفس طبيعي بينما 18٪ من المرضى يعانون من سرعة معدل التنفس وهو أكثر شيوعاً بين المرضى الذين يعانون من تسمم فوسفيد الالومنيوم.
وكان 12٪ من المرضى يعانون من زيادة نسبة الصفراء في الدم وكانوا جميعًا في المجموعة الثالثة. اما القيء وألم الجزء العلوي الايمن من البطن في المجموعة ذات تسمم الكبد مقارنة بالمجموعات الأخرى. فيما يتعلق بالأعراض العصبية ، كان غالبية المرضى الخاضعين للدراسة (94 ٪) في وعي تام بينما كان 6 ٪ منهم في غيبوبة و 5 ٪ فقط لديهم هياج (معظمهم تعرضوا لـفوسفيد الالومنيوم).
بالنسبة لعوامل التجلط فقد كان هناك ارتفاع كبير في INR في المجموعة ذات تسمم الكبد مقارنة بالمجموعات الأخرى.
وكانت القيم المتوسطة لانزيمات الالانين امينوترانسفيراز والأسبارتات أمينوترانسفيراز عند دخول المستشفى ضمن المعدلات الطبيعية. بينما كانت مستويات الذروة المتوسطة لانزيمات الكبد أعلى في المجموعة ذات تسمم الكبد عنها في المجموعة غير السامة للكبد مع وجود فرق كبير بين المجموعتين.
كانت مستويات صندوق المجموعة عالي الحركة 1 والكيراتين 18 عند دخول المستشفى أعلى بكثير في المجموعة السامة للكبد من المجموعة غير السامة للكبد والمجموعة الضابطة في وقت كانت فيه مستويات انزيمات الالانين امينوترانسفيراز والأسبارتات أمينوترانسفيراز لا تزال في النطاقات الطبيعية مع وجود فرق إحصائي كبير بين المجموعات الثلاثة.
وكان هناك علاقة إيجابية عالية الأهمية بين دلالات موت الخلايا (الكيراتين 18 و صندوق المجموعة عالي الحركة 1) مع انزيمات الالانين امينوترانسفيراز والأسبارتات أمينوترانسفيراز في اليوم الثاني من القبول ، البيليروبين الكلي والمباشر ، جاماجلوتاميل ترانسفريز ، معامل التجلط ؛ كلما ارتفع مستوى الكيراتين 18 و صندوق المجموعة عالي الحركة 1 ، زادت قيم الدلالات السابقة.
وقد أظهرت ايضا الدراسة الحالية أيضًا أن مدة الإقامة في المستشفى والحجز في وحدة العناية المركزة كانت أطول بشكل ملحوظ في المجموعة السامة للكبد مقارنة بالمجموعة غير السامة للكبد.
تم تحديد نتائج المرضى الخاضعين للدراسة بالنسبة للتعافي خروج من المستشفى (88٪) أو ظهور مضاعفات حيث أن 26٪ أصيبوا بأمراض كبدية و 10٪ أصيبوا بفشل كبدي حاد وتوفي 12٪ (معظمهم مصابون بسمية بفوسفيد الالومنيوم) والسبب الأكثر شيوعًا للوفاة كان الاصابة بصدمة قلبية (8٪) يليها فشل كبدي حاد (4٪).
يعتبر مستوى نشاط صندوق المجموعة عالي الحركة 1 في البلازما عند حضور المريض الى المستشفى عامل تنبؤي لحدوث اصابة الكبد بعد التسمم بالادوية والمواد الكيميائية عند مستوى اعلى من او يساوي 43 نانوجرام لكل مل ب 92.31٪ حساسية و97.30% خصوصية ، بينما يعتبر الكيراتين 18 عامل تنبؤي لحدوث اصابة بالكبد عند مستوى اعلى من او يساوي 450 نانوجرام لكل لتر ب 92.31٪ حساسية و97.30% خصوصية