الفهرس 
• AbstractOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 121 |  |  |
| | | from | 121 | | |
Abstract
كوفيد-19 هو مرض تنفسي معدي ناتج عن فيروس كورونا جديد تم التعرف عليه لأول مرة في ووهان، الصين في ديسمبر 2019. انتشر الفيروس منذ ذلك الحين إلى العديد من البلدان حول العالم. تتراوح أعراض كوفيد-19 من الأعراض البسيطه فى اغلب الحالات إلى الشديدة وتشمل الحمى والسعال وصعوبة التنفس. في الحالات الشديدة، يتطورالالتهاب الرئوي الناجم عن الفيروس وقد يسبب متلازمة ضائقة تنفسية حادة أو ينتشر إلى أعضاء أخرى منها القلب و الكلى وقد يسبب سكتة دماغية اويؤدي إلى تعفن الدم.
ينتشر الفيروس بشكل رئيسى عبر قطرات الجهاز التنفسي عندما يسعل الشخص المصاب أو يعطس أوحتى يتحدث. يمكن أن تهبط هذه القطرات على أفواه أو أنوف الأشخاص القريبين أو يمكن استنشاقها مباشرة إلى الرئتين. يرتفع خطر الإصابة بأعراض أكثر حدة للعدوى مع زيادة العمر او الاصابه باحدى الامراض المزمنه كارتفاع ضغط الدم والسكري وأمراض القلب.
تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) هو المعيار الذهبي لتشخيص كوفيد-19. ومع ذلك، نظرًا لأن الاختبار ذو حساسية متفاوتة، فإن التصوير المقطعي المحوسب للصدر جنبًا إلى جنب مع اختبارات الدم يساعد في التشخيص .
عندما يصل الفيروس إلى الشعب الهوائية المنخفضة، تتحد البروتينات الشوكية للفيروس بمستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين2 (ACE2) ويستخدمه لاختراق الخلايا السنخية، مما يؤدي إلى انخفاض التعبير عن الإنزيم وتراكم الأنجيوتنسين 2 مما يعزز الإجهاد التأكسدى وكذلك الالتهاب حيث يرتبطان ارتباط وثيق.
يبدو أن مستوى إنزيم بيروكسيديز الجلوتاثيون أقل في مرضى كوفيد-19مقارنة بالأفراد الأصحاء. علاوة على ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من كوفيد-19 لديهم مستويات عالية من السيتوكينات الالتهابية بشكل أساسي الإنترلوكين-6 (IL-6 ) و عامل النخر الورمي الفا TNF- α)). كلما ارتفعت مستويات هذه السيتوكينات زاد خطر الإصابة بمرض أكثر تعقيدًا. قد تكون زيادة إمكانات الجسم المضادة للأكسدة وكذلك استهداف الالتهاب نهجًا علاجيًا مناسبًا للمساعدة في الشفاء العاجل من العدوى.
يبدأ علاج كوفيد-19 بتطبيق العزل الصحى للمصابين و ذلك لمنع انتشار المرض إلى جانب علاج الاعراض التى تظهر على المرضى وفقاً لكل حاله على حده. يعتمد قرار استخدام مضادات الفيروسات والكورتيكوستيرويدات والأجسام المضادة أحادية النسيلة على شدة المرض و وجود عوامل اخرى قد تساعد على تفاقم الحاله الصحيه للمريض.
الان اسيتيل سيستين يعد دواءً آمنًا تم استخدامه في جميع أنحاء العالم في مجموعة متنوعة من الحالات الطبية على مدى العقود العديدة الماضية. إلى جانب عمله كمذيب للبلغم، فان الان اسيتيل سيستين له خواص مضاده للاكسده و مضاده للالتهاب. يُظهر الدواء خاصيته المضادة للأكسدة بعدة طرق بما في ذلك التفاعل مع أنواع الأكسجين التفاعلية (ROSs) وكونها سلائف الجلوتاثيون (GSH). بالإضافة إلى ذلك، فإنه يمنع تحريض عامل النسخ المؤيد للالتهابات (NF- ƙB) الذي يتم تنشيطه استجابة للإجهاد التأكسدي.
كان الهدف من هذه التجربة هو تقييم فعالية وسلامه إضافة 1800 مجم من عقارالان اسيتيل سيستين عن طريق الفم إلى البروتوكول العلاجى المخصص لعلاج حالات الكوفيد 19 المتوسطه الشده من خلال قياس البلازما جلوتاثيون بيروكسيداز والانترلوكين-6 (IL-6 ) و عامل النخر الورمي الفاTNF- α) (جنبًا إلى جنب مع حاجة المرضى إلى الأكسجين، ومدة الحاجه له، وطول مده الاقامه بالمستشفى.
المرضى والطرائق:
o التصميم: دراسه تجريبيه عشوائيه
o الإعدادات: مستشفى العاصمه من الفترة من مارس 2021 إلى أبريل 2022. تم تأكيد حالات كوفيد-19 عن طريق اختبار تفاعل البوليميراز العكسي (RT-PCR) لمسحة البلعوم الأنفي. ثم تأكيد الالتهاب الرئوي الناتج عن كوفيد-19عن طريق التصوير المقطعي المحوسب للصدر (CT).
المرضى: تم تقييم جميع مرضى الكوفيد-19 فى جناح العزل من حيث الأهلية وتم ضمهم الى الدراسه إذا تأكد اصابتهم بعدوى الكوفيد -19 المتوسطه الحده وفقًا لبروتوكول إدارة وزارة الصحة والسكان المصرية و طبقا للمعايير الآتيه:
ا. معايير الادراج:
1. البالغون الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا
2. اصابه موثقه بمرض كوفيد 19
ب. معايير الاستبعاد:
1. الاعمار اقل من 18 عامًا
2. الحمل او الرضاعه
3. وجود حساسيه من عقار الان-اسيتيل سيستين
4. الاصابه باعراض كوفيد-19 شديده الحده
5. المرضى الموضوعون على جهاز التنفس الاصطناعى.
وفقًا لبروتوكول الإدارة التابع لوزارة الصحة والسكان المصرية، تم تصنيف عدوى COVID-19 إلى عدوى خفيفة أو متوسطة أو شديدة. يعرّف كوفيد-19 الخفيف بأنه أعراض تنفسية دون دليل على الالتهاب الرئوي أو نقص الأكسجة، في حين أن الحالات المتوسطة تعانى من ظهور شواهد التهاب رئوي على الأشعة مع وجود اعراض تنفسيه. تظهر على الحالات الشديدة اعراض سريرية للالتهاب الرئوي مع واحدة مما يلي: معدل التنفس > 30 نفس/دقيقة ؛ و تكون نسبه تشبع الاكسجين اقل من 92 في هواء الغرفة، كما تقل نسبه تركيز الأوكسجين المُستنشق على الضغط الجزئي للأوكسجين في الدم الشرياني الى اقل من 300 ((PaO2/FiO2 < 300.
المرضى المدرجين سوف يتم تقسيمهم عشوائيا الى احدى المجموعتين:
- المجموعة الأولى: يتلقى جميع المرضى المصابين بمرض كوفيد 19 الرعايه وفقًا للبروتوكول المؤسسي.
- المجموعة الثانية: سيتلقى المريض الرعاية وفقًا للبروتوكول المؤسسي بالإضافة إلى الان اسيتيل سيستين بجرعة 1800ملغ يوميًا مقسمة إلى ثلاث جرعات. يتلقى المرضى العلاج لمدة أقصاها أسبوعان أو حتى حدوث أحد الإجراءات التالية:
• الخروج من المستشفى
• السمية
• الموت
الطرائق:
عند بدايه الدراسه، تم تقييم جميع المشاركين بدقة من خلال اخذ التاريخ المرضى والتقييم السريري والمختبري. تم قياس المستوى القاعدى للجلوتاثيون بيروكسيداز والانترلوكين-6 (IL-6 ) و عامل النخر الورمي الفا(TNF- α) في البلازما وقياسهم مره اخرى قبل مغادره المريض للمستشفى.
تم تقييم الإجهاد التأكسدي عن طريق قياس مستوى نشاط بيروكسيداز الجلوتاثيون في البلازما عن طريق التحليل اللونى. بينما تم تقدير مستوى البلازما انترلوكين-6 (IL-6 ) و عامل النخر الورمي الفا (TNF- α) بواسطة أختبار المقايسة المناعية الإنزيمية (ELISA technique) .
النتائج:
أدت إضافة الان اسيتيل سيستين إلى انخفاض احصائى ملحوظ في مستوى عامل النخر الورمى الفا (p < 0.001) بينما ارتفع مستوى الجلوتاثيون بيروكسيداز بشكل ملحوظ في المجموعة المعالجة (p = 0.001). لم يلاحظ أي اختلاف كبير في مستويات IL-6 بين كلتا المجموعتين (p =0.810).بينما انخفضت المده التى احتاج فيها المرضى لأكسجين خارجى في المجموعة المعالجة بالان اسيتيل سيستين (p = 0.005). على العكس من ذلك، لم تتأثر مدة الإقامة في المستشفى والحاجة إلى دعم الأكسجين بإضافة العقار((p=0.45, 0.42 على التوالي. وكان معدل الوفيات متساويا في كلتا المجموعتين.
لم تكن هناك آثار جانيه مميزة للان اسيتيل سيستين باستثناء مريضة واحدة رفضت الاستمرار في تناول الدواء لانها تشعر بمراره فى المذاق بعد تناول الدواء.
الخلاصة:
في الختام، تظهر هذه التجربة أن مكملات الان اسيتيل سيستين في مرضى الكوفيد-19 المتوسط الشده تقلل بشكل كبير من مستوى معامل النخر الفا دون أي تأثير على مستوى انترلوكين-6. علاوة على ذلك، قد تسبب الدواء فى زيادة كبيرة في مستوى بيروكسيديز الجلوتاثيون الذي يحسن قدرة الجسم على مضادات الأكسدة. كما أدت إضافة الان اسيتيل سيستين إلى البروتوكول العلاجى إلى تقليل مدة الأكسجين دون أي تأثير على عدد المرضى الذين يحتاجون إلى اكسجين خارجى ولا مدة الإقامة في المستشفى.