الفهرس 
General IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
Abstract
الملخص العربي
• صياغة العقاقير في أشكال شرجية تعتبر طريقة ممكنة للتغلب على مشاكل تعاطى العقاقير بطرق أخرى وتعطي تأثير ممتد المفعول للعقار، كما أنه يصلح فى حالات العلاج الموضعى أو عن طريق انتشار العقار فى الدم بعد الامتصاص.
• والاستعمال الشرجى له كثير من المميزات مثل حالات عدم القدرة على البلع وفى حالات الأطفال والمرضى الذين يعانون من الدوار والقيئ ولتجنب تهيج جدار المعدة وتأثير انزيمات الكبد بعد الامتصاص. وبالتالى فقد أصبحت العديد من العقاقير ذات المصدر الطبيعى أو المصنعة تصاغ فى شكل أقماع شرجية, كما أنها تصلح فى حالة صياغتها فى أشكال ممتدة المفعول. كما أن الطريق الشرجى يعتبر مفيدا أو سهلا فى حالات طوارئ أمراض القلب والدورة الدموية اذا كان المريض فى حالة اللاوعي و كان التعاطى عن طريق الفم أو الحقن غير متاح0
• ومن العقاقير المضادة لضغط الدم المرتفع الأتينولول وأيدروكلوريد الديلتيازيم وبالتالى فصياغتهما فى شكل أقماع يساهم فى حل الكثير من المشاكل السابق ذكرها.
• وينقسم العمل فى الرسالة الى جزئين، وكل جزء مكون من فصلين:
الجزء الأول
صياغة وتقييم لأقماع عقار الأتينولول
وينقسم العمل في هذا الجزء إلى فصلين على النحو التالي:
الفصل الأول: صياغة وتقييم معملى لأقماع عقار الأتينولول العادى والمعدل انطلاقه:
(1) في هذا الفصل، تم تحضير أقماع من العقار المذكور والتي تحتوي كل منها على 100ملليجرام بطريقة الانصهار المباشر وذلك فى قواعد محبة للماء مثل (عديد ايثيلين الجليكول، جلسروجيلاتين)، وأخرى كارهة له مثل (زبدة الكاكاو، سبوسير ن.ا 50) أو قواعد الاستحلاب الكارهة للماء مثل ويتبسول اتش 15. وقد أوضحت النتائج حدوث انطلاق عال للعقار من القواعد ماعدا زبدة الكاكاو. وبالتالي تم استخدام توين 80، توين 20، بريج 92 بتركيزات مختلفة كمحفزات, لبيان مدى تأثيرها على انطلاق العقار من أقماع زبدة الكاكاو.
(2) من ناحية أخرى تم استخدم هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز وكذلك خليط من اسبان 60 و كوليسترول مع كل من أقماع عديد ايثيلين جليكول أو الويتبسول اتش 15 لتعديل انطلاق العقار والحصول على تأثير ممتد المفعول يهدف الى اختزال الجرعة وزيادة الاتاحة الحيوية0
(3) فى حالة استخدام خليط اسبان 60 والكوليستيرول مع قاعدة عديد الايثيلين جليكول فقد أوضحت النتائج تكوين حويصلات نيوزومية عند اضافة الماء وفى حالة الويتبسول اتش 15 تم تكوين مستحلب عند انصهاره وفى كلا الحالتين أمكن الحصول على انطلاق بطئ للعقار.
(4) تم اجراء فحوصات الخصائص الطبيعية للأقماع المختلفة بما في ذلك التماثل في الوزن، نقطة الانصهار، الصلابة، وقت التفكك، تحديد درجة الأس الهيدروجيني، و دراسة انطلاق العقار ووجد أنها تتوافق مع دساتير الأدوية.
(5) عند إضافة الهيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز بتركيزات مختلفة إلى كل من أقماع البولى ايثيلين جليكول والويتبسول اتش 15 وجد أن انطلاق العقار قد قل الى حد كبير خاصة عند استخدام التركيزات المرتفعة وقد أعزى ذلك الى زيادة اللزوجة و تكوين شبكة مركبة تعوق انطلاق العقار0
(6)أما فى حالة تكوين حويصلات النيوزوم فقد تم اثبات ذلك عن طريق التصوير بالميكروسكوب الالكترونى وتم قياس كمية حجز العقار فى النيوزومات والتى ثبت أنها تتأثر بنسبة اسبان 60 : الكوليستيرول فى الأقماع
هذا وقد تم دراسة ثبات العقار فى الأقماع المختلفة وذلك بعد حفظه فى الثلاجة أو فى درجة حرارة الغرفة أو فى حضانة عند درجة 37° م وقد تفاوت تأثر الثبات بالنسبة للعقار فى القواعد التى تذوب فى الماء عن تلك التى لا تذوب أو الدهنية0
الفصل الثاني: تقييم حيوي لصيغ عقار الأتينولول المختارة.
(1) في هذا الفصل، تم اختيار صيغ مختلفة من اقماع عقار الأتينولول التي تعطى انطلاق سريع وأخرى تعطى انطلاق بطئ : وهذه الصيغ هي ؛ [ويتبسول اتش 15، ويتبسول اتش 15/ 20% هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز، ويتبسول اتش 15/ اسبان 60 : كوليسترول (0:1)، عديد ايثيلين الجليكول الصيغة III ،عديد ايثيلين الجليكول الصيغةIII / 30% هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز، عديد ايثيلين الجليكول الصيغة III اسبان : كوليسترول (1:1)].
(2) وقد استخدمت الجرذان لدراسة التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لأقماع الأتينولول و مقارنته بتناول العقار عن طريق الفم.
(3) وقد أوضحت النتائج انخفاض متوسط ضغط الدم الشريانى لفترة قصيرة فى حالة تعاطى العقار فى شكل محلول عن طريق الفم. كذلك كان الحال بالنسبة لتأثير العقار المنطلق من قاعدة الويتبسول اتش 15, عديد ايثيلين الجليكول IIIولكن لفترة زمنية أطول0
أما فى حالة العقار المنطلق من قاعدة الويتبسول اتش 15 المحتوية على اسبان 60 أو 20% هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز وكذلك قاعدة عديد ايثيلين الجليكول المحتوية على 1:1 اسبان 60: كوليستيرول أو 30% هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز فقد ظل انخفاض ضغط الدم الشريانى حتى نهاية 6 ساعات وهى مدة القياس0 وهذا يؤكد أن تأثير العقار المنطلق من الصيغ الأربعة الأخيرة ظل ممتدا لفترة زمنية أطول بكثير ويثبت أن هذه الصياغات واعدة للانطلاق المتواصل للعقار واعطاء تأثير ممتد المفعول بما لذلك من مميزات0
(4) تم اجراء اختبار التهيج والذى أوضح أن أقماع عديد اثيلين الجليكول الصيغةIII المبللة كانت مهيجة جدا للجدار المخاطى لفتحة الشرج وقد قل كثيرا هذا التهيج عند اضافة هيدروكسى بروبيل ميثيل سيليلوز الى الأقماع كما لم يكن هناك تهيج على الاطلاق عندما أضيف اسبان 60 و كوليستيرول الى الأقماع0