الفهرس 
DiscussionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 184 |  |  |
| | | from | 184 | | |
Abstract
سيكلوفوسفاميد هو أحد أكثر الأدوية المضادة للسرطان شيوعًا. يتم استخدامه مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج أنواع متعددة من السرطانات ، بما في ذلك أورام الثدي والاورام الليمفاوية وأورام الأطفال . تم الكشف عن أن تأثيرات تثبيط الخلايا للعلاج الكيميائي تمنع عملية تكاثر الخلايا السرطانية. الحصين هو حجر الزاوية في الجهاز الحوفي الذي تمت دراسته على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في التعلم والذاكرة والاضطربات العاطفية ، والتي يمكن أن تظهر في شكل اكتئاب
يستخدم سيكلوفوسفاميد بشكل عام لتحسين متوسط العمر المتوقع لمريض السرطان. يرتبط السيكلوفوسفاميد بالعديد من الآثار الجانبية التي تعيق استخدامه .أفادت العديد من الدراسات أن السيكلوفوسفاميد يسبب السمية العصبية. التي قد تظهر على الفور أو بعد التعرض المزمن.و قد تشمل التنميل ، والضعف الجنسي الناتج عن تأثير الجهازالعصبي المركزي، وفقدان البصر ، والضعف الإدراكي ، والمشاكل السلوكية ، وفقدان الذاكرة.
تعتبر مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2) هي طريقة علاجية جديدة لخفض مستويات الجلوكوز في الدم وتستخدم في علاج مرضى السكري من النوع 2. تعتبر مثبطات SGLT-2 من الأدوية الخافضة لفرط سكر الدم المستقلة عن الأنسولين ؛ لذلك ، ليس لديهم تأثيرعلي سكر الدم في المرضى
غير المصابين بالسكري. كما تعمل عن طريق تثبيط إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى ، مما يؤدي بالتالي إلى ارتفاع مستويات إفراز السكر في البول.
كانجليفلوزين هو أول مثبط SGLT-2 معتمد من إدارة الغذاء والدواء يستخدم في التحكم في مستوى الجلوكوز في الدم في جسم الإنسان
وفقًا لذلك ، تهدف هذه الدراسة إلى
1. التحقيق في التأثير الوقائي المحتمل للكاناجليفلوزين ضد السمية العصبية التي يسببها سيكلوفوسفاميد في الجرذان.
2. وتوضيح الآليات المحتملة الكامنة وراء الآليات الجزيئية من خلال دراسة تأثيره على الإجهاد التأكسدي وعلامات الالتهاب المختلفة.
3. تم التحقيق بشكل أكبر في الدور المحتمل لمسار TLR في التأثيرات الوقائية للأعصاب لـ كانجليفلوزين .
التصميم التجريبي :
1. المجموعة (A): تم حقن 0.5٪ كربوكسي ميثيل سليلوز ملح صوديوم (CMC).
2 - المجموعة (B): تم حقن جرعة وحيدة من سيكلوفوسفاميد مذابة في محلول ملحي (200 مجم / كجم ،عن طريق حقن في الغشاء البريتوني).
3. المجموعة (C): تم تذويب canagliflozin في 0.5٪ CMC (10 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم) ، قبل ساعتين من حقن السيكلوفوسفاميد (200 مجم / كجم / وزن ، عن طريق حقن في الغشاء البريتوني)
4. المجموعة (D): تم تذويب canagliflozin في 0.5٪ CMC (20 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم) ، قبل ساعتين من تناول السيكلوفوسفاميد (200 مجم / كجم / وزن ، عن طريق حقن في الغشاء البريتوني)
5. المجموعة (E): تم حقن canagliflozin المذاب في 0.5٪ CMC (20 مجم / كجم / يوم ، عن طريق الفم)
القياسات :
الاختبارات السلوكية
• اختبار التجنب السلبي.
• اختبار النشاط الحركي.
• اختبار متاهة Y.
• اختبار روتارود.
النسيج العصبي
• صبغة الهيماتوكسيلين والأيوسين
تركيز الاستيل كولين
• تركيز أستيل كولين في أنسجة الHippocampus.
علامات الإجهاد التأكسدي
• انخفاض مستويات الجلوتاثيون (GSH) في أنسجة الحصين.
• نشاط إنزيم الكاتلاز في أنسجة Hippocampus.
علامات الالتهاب
• مستويات عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) في أنسجة Hippocampus.
• العامل النووي كابا ب (NFKB) في أنسجة Hippocampus.
• مستقبلات شبيهة بالرصاص 4 (TLR-4) في أنسجة Hippocampus.
• البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP) في أنسجة Hippocampus.
علامات الموت المبرمج للخل
• BCL-2 المرتبطة بمستويات البروتين (BAX) في أنسجة Hippocampus.
• مستويات سرطان الغدد الليمفاوية B 2 (BCL-2) في أنسجة Hippocampus.
• مستويات Caspase-3 النشطة في أنسجة Hippocampus
نتائج البحث:
1- حقن سيكلوفوسفاميد (200 مجم / كجم) مرة واحدة يسبب سمية عصبية في الجرذان تشبه تلك التي تحدث عند الإنسان.
2- يعدل تناول كانجليفلوزين (10 مجم / كجم) وظائف المخ والذاكرة في اختبار التجنب السلبي واختبار المتاهة واختبار روتارود واختبار الحركة. إلى جانب ذلك ، فإنه يرفع مستوى أستيل الكولين في أنسجة الحصين.
3- يحمي كانجليفلوزين من السمية العصبية لأنه يتغلب على الإجهاد التأكسدي عن طريق زيادة مستويات GSH وإنزيم الكاتلاز ، كما أنه يقلل من التفاعلات الالتهابية عن طريق تقليل GFAP و NF-kB و TNF-α و TLR-4. إلى جانب ذلك ، يقوم بضبط عدم التوازن للموت المبرمج عن طريق زيادة BCL-2 ، وتقليل كل من BAX و caspase 3
و نستخلص من هذه الدراسة ، يمكن استخدام كانجليفلوزين للحماية من السمية العصبية التي يسببها السيكلوفوسفاميد عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي والتفاعلات الالتهابية وموت الخلايا المبرمج. لذلك ، يوصى بشدة باستخدام عقار كانجليفلوزين في مرضى السرطان المعالجين بسيكلوفوسفاميد
التوصيات:
1. يوصى باختبار كانجليفلوزين (10 ملغم/كغم) سريريًا للتأكد من تأثيره في مجال الحماية العصبية.
2. لقد تم اثبات ان كانجليفلوزين له تأثير مضاد للسرطان. لذلك، يوصى بشدة باستخدام كانجليفلوزين مع سيكلوفسفاميد لضرب عصفورين بحجر واحد.
3. يوصى باستخدام كانجليفلوزين في مرضى السرطان المصابين بالسكري من أجل الحماية من السميات المتعددة الناجمة عن العلاج الكيميائي وللتحكم في مستوى السكر في الدم أيضًا.
التأثير التعديلي المحتمل لكانجليفلوزين على السمية العصبية