الفهرس 
General introductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 190 |  |  |
| | | from | 190 | | |
Abstract
الملخص العربي
الصدفية مرض جلدي التهابي مزمن ذو مسببات تتعلق بالمناعة. يظهر على شكل أضرار جلدية محمرة ومرتفعة مغطاة بقشور فضية. ويؤثر على الجوانب النفسية وجودة حياة المريض بالإضافة إلى تعطيل وظيفة الحاجز الواقي للجلد. نظرًا لصعوبة تحقيق الشفاء التام من المرض ، فإن الهدف الأساسي هو السيطرة على المرض وأعراضه لتحسين رفاهية المريض. تعتمد الإدارة على الدهان الموضعى أو التعاطى بالفم للمستحضرات المضادة للالتهابات والمثبطة للمناعة.
الفولتيكازون بروبيونت هو كورتيزون من القشرة فعال يتميز بقدرته العالية على تحمُّل الدهون وتقارب كبير مع مستقبلاته. يعمل الفولتيكازون من خلال التدخل في نسخ العامل النووي كابا ب الذي يلعب دورًا مهمًا في تنظيم العمليات الالتهابية ، والتي بدورها تنسب إلى تأثيرها المضاد للالتهاب ضد الصدفية. يمنع الفولتيكازون أيضًا التنشيط ويمنع تكاثر العدلات والخلايا اللمفاوية والتصاقها بالخلايا البطانية. ومع ذلك ، قد يؤدي الاستخدام المفرط طويل الأمد للفولتيكازون إلى عيوب كبيرة ، بما في ذلك التوافر البيولوجي الضعيف بعد التطبيق الموضعي ، وضمور الجلد ، وكذلك الآثار الجانبية الجهازية مثل خمول الغدة النخامية تحت المهاد ، وتقليل الفعالية.
تستخدم الزيوت مثل زيت الأوكالبتوس وزيت الكمون الأسود وزيوت جوز الهند كمكونات وظيفية لزيادة التأثير المضاد للالتهابات ضد مرض الصدفية.
تقدم تقنية النانو مناهج واعدة للتغلب على قيود أنظمة توصيل الأدوية التقليدية وتحسين فعالية علاج الصدفية. تتيح أنظمة توصيل الأدوية المختلفة القائمة على النانو مثل المستحلبات النانوية وحاملات الدهون ذات البنية النانوية توصيل الجرعة العلاجية المطلوبة مما يسمح بتراكم الدواء والاحتفاظ به داخل طبقات الجلد. وبالتالي ، فهي تعمل كنظام متحكم فيه لتوصيل الادوية ، مما يؤدي بدوره إلى تقليل تكرار الجرعات ، وبالتالي تعزيز امتثال المريض ، فضلاً عن تقليل الآثار العكسية الجهازية.
مستحلبات النانو هي أنظمة حاملة غروانية مناسبة لمجموعة متنوعة من الأدوية. إنها أنظمة عالية الثبات تمنع انفصال مكونات المستحلب ، بالإضافة إلى العديد من المزايا الأخرى ، مثل امتصاص الأدوية العالي ، وترسب عالى فى الجلد ، والآثار الجانبية المنخفضة والتهيج.
تحتوي ناقلات الدهون ذات البنية النانوية على كل من الدهون الصلبة والسائلة التي تتيح مساحة أكبر لتحميل الدواء في المصفوفة والحد الأدنى من اندفاع الدواء. يمكن إنتاجها عن طريق تجانس القص العالي والتحريك عالي السرعة دون استخدام تقنيات تعتمد على المذيبات العضوية. كما انها تمتلك مزايا مثل التوافق الحيوي وتضمن الاتصال الوثيق بالطبقة القرنية. لديهم القدرة على تعزيز تغلغل المادة الفعالة من خلال الطبقة القرنية عن طريق تبادل الدهون وتميع الطبقة القرنية.
بناء على المعلومات المذكورة سابقا تم تقسيم العمل فى هذه الرسالة الى فصلين
الفصل الاول: مستحلب نانوي أساسه زيت طبيعي لتعزيز ترسب بروبيونات فلوتيكاسون على الجلد في علاج لويحات الصدفية.
تضمن العمل في هذا الفصل تحضير مستحلب نانومتري بزيت الأوكالبتوس المحمل بفلوتيكاسون بروبيونات عن طريق الاستحلاب التلقائي. كان الغرض من تطوير هذه التقنية هو إعداد نظام التوصيل باستخدام أبسط طريقة، باستخدام خافض التوتر السطحي (توين 80)، مساعد خافض التوتر السطحي (بولي ايثلين جليكول 400) دون الحاجة إلى مدخلات عالية الطاقة أو مذيبات عضوية خطرة.
تم استخدام تصميم بوكس بينكن لتحسين تركيبات المستحلبات ، والتي تم وصفها بحجم الجسيمات ، ومؤشر التشتت المتعدد ، وجهد زيتا ، وسلوك تدفق المادة ، والتشكل المجهري ، ونفاذ / ترسيب الجلد خارج الجسم الحي والفعالية داخل الجسم الحي باستخدام آفات الصدفية المستحثة بالايميكيمود.
أظهرت نتائج العمل بهذا الفصل ما يلى:
- تم تحضير مستحلب نانوي زيت الأوكالبتوس المحمل بـالفلوتيكاسون بروبيونات بنجاح من خلال استخدام ثلاثة عوامل وثلاثة مستويات من التصميم وتقييم التفاعلات الرئيسية والتأثيرات التربيعية للمتغيرات المختارة.
- تم تحضير الصيغة المحسنة باستخدام نسبة مولارية 1: 2.88: 2.5 من زيت الكافور، مزيج من (توين 80، بولي ايثلين جليكول 400)، ماء على التوالي مع 0.05 جم٪ من الفولتيكاسون بروبيونات. أسفرت عن حجم كروي يبلغ 188 ± 22.4 نانومتر مع معامل تشتت 0,56 ± 0.01 وجهد زيتا -17.36±1.66 مللى فولت و لزوجة 204.9 ملى باسكال للثانية.
- أكد الفحص المجهري بواسطة المجهر الإلكتروني العابر تكوين الخطوط العريضة الكروية لكريات دائرية داكنة منتظمة مع عدم وجود علامات للتكتل وكان مدى حجم الكريات متسقًا مع النتائج التي حصل عليها مالفيرن تشتت الضوء الديناميكي.
-أكد اختبار الاشعة الحمراء نجاح تحوصل الدواء الفلوتيكاسون بروبيونات داخل المستحلب،. تتشابه أطياف كل من المستحلب العادي والمحمل بالفلوتيكاسون بروبيونات، مما يشير إلى عدم وجود تغيير في البنية أو التفاعل. أما بالنسبة للقمم المميزة للدواء ، فقد اختفت من المستحلب المحمل بالدواء مما يشير إلى نجاح تغليف الدواء.
- حققت الصيغة المختارة بنسبة احتفاظ فى الأدمة أعلى من المنتج (25.43%±2.13) مقارنة ب (9,16%±1.16)، أما بالنسبة للطبقة القرنية فكانت نسبة الاحتفاظ فى الصيغة المختارة (6.43%±0.64 ) مقارنة ب (3.681%±0.463 ) للمنتج.
- أظهرت النتائج على فئران التجارب فاعلية أعلى للصيغة المختارة مقارنة بالمنتج واحتفاظا اعلى للفلوتيكازون بروبيونات فى الجلد (0.39 ميكرو جرام من الدواء لكل 1 ملى جرام من الجلد مقارنة ب 0.02 ميكروجرام من الدواء لكل 1 ملى جرام من الجلد عند استخدام المنتج) كما ان نتائج فحص الهيستولوجى اكدت الفاعلية الاعلى للصيغة المختارة ونفس النتائج السابقة مشابها لشكل الجلد الطبيعى.
الفصل الثاني: ناقلات الدهون ذات البنية النانوية الدهنية/الزيتية الطبيعية لتعزيز ترسب بروبيونات فلوتيكاسون على الجلد في علاج لويحات الصدفية
تضمن العمل في هذا الفصل تحضير حوامل الدهون البنية النانوية المحملة بالفلوتيكاسون بروبيونات باستخدام مزيج من الدهون الصلبة (زيت جوز الهند) والدهون السائلة (زيت الكمون الأسود) مع تأثيرها المضاد للالتهابات الذي يعمل كمواد مؤازرة دوائية مع كورتيكوستيرويد الفلوتسكاسون بروبيونات لتعزيز تأثيره العلاجي ضد الصدفية. تم تحضير تركيبات مختلفة عن طريق التجانس عالي القص باستخدام زيوت مختلفة (زيت شجرة الشاي، زيت الكمون الأسود، زيت الأوكالبتوس)، باستخدام تركيزات متنوعة من خليط خافض توتر السطح (توين 80)، ومساعد خافض توتر السطح (بولي ايثلين جليكول 400) . تم تقييم الصيغ المختارة عن طريق اختبار معدل النفاذ من الغشاء باستخدام تقنية الكروماتوجرافيا السائلة عالية الاداء وفحص الشكل بالمجهر الالكترونى النافذ والفحص بالاشعة تحت الحمراء. كما تم اختبار فاعلية الصيغة المختارة على فئران التجارب بعد حث ظهور الصدفية.
أظهرت نتائج العمل بهذا الفصل ما يلي:
- تم تحضير ناقلات الدهون ذات البنية المحلة بالفلوتيكاسون بروبيونات بنجاح.
- تم استخدام زيت الكمون الاسود وتوين 80 وبولى ايثلين جليكول 400 باستخدام طريقة التجانس عالية القص لدمج الفلوتيكازورن بروبيونات.
- الصيغة المختارة أظهرت حجما بالنانوميتر 171± 1.99 ومؤشر انتشار متعدد 0.37±0.01 وجهد زيتا -32.3±0.5 وكفاءة تحوصل 46.007±1.11 %
- أظهر الفحص المجهري تكوين جزيئات كروية وتوزيع نطاق حجم الجزيئات يتوافق مع النتائج التى تم الحصول عليها من تحليل التشتت الضوء الدينامكى
-أكد اختبار الأشعة تحت الحمراء والمسعر التفاضلى التحوصل الناجح للدواء.
-حققت الصيغة المختارة نسبة احتفاظ للدواء بطبقة القرنية بنسبة 53.04%±0.03 مقارنة ب 26.97%±0.03 للمنتج، بالنسبة لطبقة البشرة الخارجية كانت نسبة احتفاظ الدواء 15.29%±0.03 مقارنة ب 6.13% للمنتج.
أظهرت دراسة نفاذية الجلد خارج الجسم الحي تأثير تعزيز نفاذية للصيغة المختارة، تم حساب قيمة تدفق الحالة المستقرة ومعامل النفاذية، والتي كانت 4.08 × 10 ميكروجرام لكل سم مربع لكل ساعة و 2.09 × 10−7 سم لكل ساعة ، مما يشير على التوالي إلى تأثير النفاذية الفائق لصيغة المختارة، ولكن مع الحد الأدنى من الامتصاص.
-أظهرت النتائج على فئران التجارب فاعلية اعلى للصيغة المختارة مقارنة بالمنتج , بالاضافة لاحتفاظا اعلى للفلوتيكازون بروبيونات فى الجلد 0.04±0.01 ميكروجرام من الدواء لكل 1 مجم من الجلد مقارنة ب 0.02±0.01 ميكروجرام من الدواء لكل 1 مجم من الجلد.
-أكد فحص شرائح الهيستولوجى للجلد النتائج السابقة واظهر تحسن واضح فى المجموعة التى تم علاجها بالصيغة المختارة مقارنة بالمجموعة الت