الفهرس 
Introduction and Aim of the WorkOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 146 |  |  |
| | | from | 146 | | |
Abstract
الملخص العربي
يعد السرطان هو السبب الرئيسى الثانى للوفاة حيث تسبب في6.9 مليون وفاة او واحدة من ست وفيات فى عام 2018. ولذلك توجهت الابحاث لدراسة سمات السرطان وخيارات العلاج الافضل. هناك اليات تستخدم لعلاج السرطان مثل العلاج الكيميائى و العلاج الاشعاعى و العلاج الهرمونى والجراحة و العلاج الموجه والعلاج المناعى. يعد العلاج الكيميائى أكثر الانواع فاعلية ومع ذلك له اثار جانبية حادة تصل لحد الوفاة وتستطيع خلايا السرطان مقاومة العلاج.
يعد الدوكسوروبيسين هو أحد انواع العلاج الكيميائى والمضادات الحيوية المنتمية لمجموعة الانثراسيكلين ويستخدم فى علاج العديد من انواع السرطان بما فى ذلك سرطان الثدى والمثانة وساركوما كابوزى والورم الليمفاوى وسرطان الدم الليمفاوى الحاد. يسمى ايضا ادريامايسين ويتم فصله من بكتريا العقدية يحارب الدوكسوروبيسين السرطان عن طريق التدخل فى الحمض النووى ومنع انزيم التوبوايزوميريز من اصلاحه كما ينتج العديد من الشوارد الحرة التى تدمر البروتينات وغشاء الخلية. تعد السمية القلبية اهم الاثار الجانبية لهذا العقار. تحدث السمية القلبية عن طريق عدة اليات منها انتاج الشوارد الحرة وتدمير المايتوكوندريا. عندما تصل الجرعة التراكمية الى 500 مجم او اكثر تزداد احتمالية حدوث اعتلال عضلة القلب المميت ، مما قد يؤدي إلى اعتلال عضلة القلب التوسعي وفشل القلب الاحتقاني في ما يصل إلى 20٪ من المرضى. تتمثل إحدى آليات الاثار الجانبية في تكوين و تنشيط مسار بروتين الإلتهاب NLRP3. ينشط الدوكسوروبيسين مسار الNLRP3 عن طريق تقليل البوتاسيوم او ال SIRT1 او انتاج الشوارد الحرة و يؤدى ذلك الى انتاج الانترلوكين 18 وB1 والموت المبرمج للخلية.
يلعب الجسيم الالتهابى nlrp3 دورا مثيرا للجدل فى السرطان حيث انه يساعد على تطور السرطان فى انواع كثيرة و يحمى من السرطان فى بعض الحالات. يؤدى الجسيم الالتهابى الى زيادة الانترلوكين22 مما يساعد على تطور السرطان كما يزيد من MMP, وبروتينات اخرى تؤدى للانتشار ويزيد ايضا من BIRC3 مما يساعد على المقاومة.
الكولشيسين يعد دواء فعال يستخدم لعلاج التهاب المفاصل النقرسي وحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية. يمنع الكولشيسين الانقسام من خلال الارتباط بالتوبيولين، لذلك فهو يستطيع ان يعالج السرطان ايضا. يمنع الكولشيسين من الالتهاب عن طريق تثبيط نشاط ((TNF-α) ، و (leukotriene B4 ، وprostaglandin E2، و TxA2) وكذلك نشاط COX-2. يمنع الالتهاب بعدة طرق. أولاً، يمكن للكولشيسين أن يثبط تعبيرالجينى للبيرين، ويمنع تجميع NLRP3. ثانيًا، يمكن لـ COL أن يثبط Cas 1. أيضًا، يمنع الكولشيسين أيضًا من نقلASC ، وبالتالي ، فإنه يمنع تكوين الـ.NLRP3 علاوة على ذلك، فإن الكولشيسين يثبطP2X7 ، وبالتالي، يزيد البوتاسيوم داخل الخلايا ولا يتم تنشيط.NLRP3 قد يمثل الكولشيسين خيارًا علاجيًا جيدًا من بين خيارات أخرى تستهدف مسار NLRP3 ، حيث إنه دواء رخيص ومتوفر على نطاق واسع و من مصدر طبيعى.
الهدف من الرسالة:
يؤدى الدوكسوروبيسين الى تفعيل مسار الجسيم الالتهابى وبالتالى تحدث المقاومة وتطور السرطان وانتشار الاثار الجانية المصاحبة وبما ان الكولشيسين يثبط الجسيم الالتهابى ويوقف دورة الخلية فان استخدام الكولشيسين والدوكسوروبيسين يزيدان الفعالية ويقللان من الاثار الجانبية ويمكننا ذلك من استخدام جرعات اقل من الدوكسوروبيسين
لذلك استخدمنا فئران تحمل خلايا ارليش الاستسقائية وقمنا بتقسيم الفئران الى 7 مجموعات:
المجموعة 1: فئران لم تعالج ولا تحمل الورم
المجموعة 2: تحمل الورم
المجموعة 3: فئران حاملة للورم معالجة بال DOXhigh
المجموعة4: فئران حاملة للورم معالجة بال COL
المجموعة 5: فئران حاملة للورم معالجة ب مزيج من DOX high وال COL
المجموعة 6: فئران حاملة للورم معالجة ب DOX low
المجموعة 7: فئران حاملة للورم معالجة بمزيج من DOX low وال COL
تم إعطاء جميع العلاجات في الأيام 3 و 5 و 7 منحقن الورم. في اليوم الثامن من حقن الورم ، تم سحب عينات من الدم لجميع المجموعات لفحصها هيماتولوجياً وبيوكيميائياً. بعد ذلك، تم تخدير الفئران، ثم قتلها بواسطة القطع الرقبي لاستخراج السيولة الورمية لتحديد إجمالي حجم الورم وعدد خلايا الورم الكلية والحية والميتة. تم تحديد نسب الموت المبرمج و النخري لخلايا EAC ودورة الخلايا باستخدام جهازالتدفق الخلوي. تم طحن جزء من الكبد لقياس علامات الإجهاد التأكسدي. تم ترك ال٪50 المتبقية من الفئران لتقدير البقاء على قيد الحياة.
لقد بدى بشكل واضح أن COL تعزز التأثير المضاد للورم الذي يتم تقديمه بواسطة DOX ، كما هو مبين من خلال تحسين دلالات الورم ، وزيادة الموت المبرمج للخلايا وتوقف دورة الخلايا وزيادة البقاء على قيد الحياة. علاوة على ذلك، قلل COL من التأثيرات الجانبية الضارة التي تسببها DOX ، كما هو مبين من خلال تحسين الدلالات الهيماتولوجية والبيوكيميائية وتقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب.