الفهرس 
1. INTRODUCTIONOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 164 |  |  |
| | | from | 164 | | |
Abstract
ال
العلاج الكيميائي هو أكثر الأدوية شيوعًا في علاج السرطان ، وغالبًا ما يستخدم جنبًا إلى جنب مع
العلاج الإشعاعي والجراحة. على الرغم من تأثيره المفيد ضد عدة أنواع من السرطانات ، إلا أن له
العديد من الآثار الجانبية مثل السمية العصبية والسمية الكبدية والسمية الكلوية. في الجهاز العصبي
المركزي ، يسبب العلاج الكيميائي ضعفًا إدراكيًا ، وغالبًا ما يشار إليه باسم الدماغ الكيميائي ، ويتميز
بضعف ذاكرة المرضى ، والتعلم ، والانتباه ، والتركيز ، والتفكير ، وسرعة المعالجة ، والوظائف
التنفيذية ، والمهارات المكانية البصرية. قد يحدث هذا مع عوامل العلاج الكيميائي المستخدمة في علاج
الأورام الصلبة ، مثل سرطان الثدي والرئة والبروستاتا والمبيض. قد يحدث ضعف إدراكي أثناء وبعد
التوقف عن العلاج الكيميائي.
دوكسوروبسين هو علاج كيميائي وهو أحد أقوى العوامل المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير
لعلاج الأورام الصلبة. أقرت الدراسات أن دوكسوروبيسين يسبب قصورًا معرفيًا كأثر جانبي رئيسي
إلى جانب سمية الكبد وتسمم الكلى. ينتج جسيمات حرة تسبب أضرارًا تأكسدية وتنشيط السيتوكينات
الالتهابية.
سيكلوفوسفاميد هو علاج كيميائي آخر يستخدم في الأورام الصلبة مثل سرطان الثدي والورم النخاعي
المتعدد والساركوما. إنه يعمل عن طريق ألكلة الحمض النووي وتشكيل روابط متقاطعة للحمض
النووي. مثل الدوكوروبسين, يسبب السيكلوفوسفاميد إنتاج الجذور الحرة مما يؤدي إلى تنشيط
السيتوكينات الالتهابية مما يسبب السمية العصبية والسمية الكبدية والسمية الكلوية. يستخدم
دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد معًا لعلاج الأورام الصلبة.
إل-كارنيتين هو مادة كيميائية طبيعية يتم تصنيعها في جسم الإنسان. له خصائص كونه مضادًا للالتهابات
، ومضادًا للأكسدة ، وقائيًا للأعصاب ، وواقيًا للكبد ، و للكلى. كما أن لديه أنشطة لتقوية الذاكرة
ومكافحة السرطان.
الملخص العربي
3
الهدف من هذه الدراسة هو توضيح التأثير الوقائي لل إل-كارنيتين على دوكسوروبسين و سيكلوفوسفاميد
المستحثة بالدماغ الكيميائي ، السمية الكبدية والسمية الكلوية في الجرذان .
التصميم التجريبي :
1.المجموعة الضابطة : تلقى المحلول الملحى فقط.
2. دوكسوروبسين ( 4 مج/ كجم اسبوعي اً) و سيكلوفوسفاميد ( 40 مج/كجم اسبوعي اً) الذائبين في
المحلول الملحى .
3. دوكسوروبسين+ سيكلوفوسفاميد + إل-كارنيتين جرعة منخفضة ( 150 مج/ كجم).
4. دوكسوروبسين + + سيكلوفوسفاميد + إل-كارنيتين جرعة مضاعفة ( 300 مج/ كجم).
5. إل-كارنيتين جرعة مضاعفة ( 300 مج / كجم) 5 ايام فى الاسبوع لمدة 3 اسابيع.
القياسات:
الاختبارات السلوكية
• التجنب السلبي
• الحرك ة
• متاهة موريس المائية
• اختبار التعرف على الأشياء الجديدة
تقييم التنكس العصبي
• صبغة الهيماتوكسيلين والأيوسين
تقييم مستوى أستيل كولين
أستيل كولين هو الناقل العصبي للذاكرة
تقييم المؤشرات الحيوية للأكسدة
الملخص العربي
4
• مستوى الجلوتاثيون المختزل
• مستوى الكاتلاز
(Malondialdehyde) • منتج بيروكسيد الدهون
تقييم علامات الالتهاب
NF-ĸB , TNF-α, IL-1β •
تقييم علامات اللدونة المشبكية
BDNF, p-CREB, synaptophysin, PSD-95 •
نتائج البحث:
1. حقن 4 مجم / كجم من الدوكسوروبسين اسبوعيا و 40 مجم/كجم من السيكلوفوسفاميد اسبوعيا
لمدة ثلاثة اسابيع متصلة تسببت فى سمية عصبية فى الجرذان تماثل التي تحدث مع مرضى
السرطان الذين يتعالجون بالعلاج الكيماوى.
2. استطاع إل-كارنيتين الحماية من السمية العصبية الناتجة عن استخدام الدوكسوروبسين و
السيكلوفوسفاميد في الجرذان حيث أدى إلى تحسن الذاكرة الظاهر في اختبار التجنب السلبي و
اختبارمتاهة موريس المائية و اختبار التعرف على الأشياء الجديدة والحفاظ على سلامة أنسجة
المخ وبنيتها.
3. استطاع إل-كارنيتين وقاية المخ من تسمم الدوكسوروبسين عن طريق تثبيط الارتفاع الحاد ف ي
علامات الاجهاد التخزل ي فقد قام بزيادة مستوى الكاتلاز و الجلوتاثيون المختزل وأدى إلى
اضمحلال ف ي محتوى الدهون المؤكسدة. كما قام تثبيط الارتفاع الحاد فى علامات الالتهاب المتمثل
كما أدى إل-كارنيتين إلى تثبيط اللدونة المشبكية المتمثل فى NF-ĸB , TNF-α, IL-1β في
. BDNF, p-CREB, synaptophysin, PSD-95
ونستخلص من هذه الدراسة أنه من الممكن استخدام عقار ال إل -كارنيتين للوقاية من السمية
العصبية الناتجة عن الدوكسوروبسين و السيكلوفوسفاميد عن طريق تثبيط عوامل الاكسدة والالتهاب و
اللدونة متشابك ويوصي بدراسات أخرى لإثبات فاعلية عقار ال إل-كارنيتين اكلينيكيا على مرضى
السرطان الذين يتم علاجهم باستخدام دواء الدوكسوروبسين و السيكلوفوسفام يد.