الفهرس 
MicroRNA 145 and bladder cancerOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 149 |  |  |
| | | from | 149 | | |
Abstract
سرطان المثانة هو مرض منتشر بشكل كبير في الجهاز البولي في جميع أنحاء العالم ويحتل المرتبة الخامسة بين أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في الدول الغربية . ما يقرب من 3.0 ٪ من جميع تشخيصات السرطان الجديدة و 2.1 ٪ من جميع وفيات السرطان ناتجة عن سرطان المثانة البولية . تنشأ غالبية حالات سرطان المثانة من الخلايا التي تغطي المثانة والمسالك البولية وتتعرض باستمرار للمواد البيئية المسببة للسرطان. على الرغم من أن تشخيص الأنواع الموضعية من سرطان المثانة جيد ، إلا أن حالات سرطان المثانة المخترقة لها تكهن ضعيف. يعد سرطان المثانة البولية ثاني سرطان شائع بين الذكور (≈ 12.7٪) بعد سرطان الكبد كما ورد في نتائج البرنامج الوطني لسجل السرطان المستند إلى السكان في مصر 2014.
الأحماض النووية الريبوزية الدقيقة عبارة عن أحماض نووية صغيرة تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم التعبير الجيني. هى لا تقوم بتشفير البروتينات ، ولكنها تتحكم في استقرار وترجمة الجينات المشفرة للبروتينات ، وتغير وفرة البروتينات التي يتم تشفيرها بواسطتها. وبهذه الطريقة ، تعدل الأحماض النووية الريبوزية وتنظم المسارات الخلوية ، بما في ذلك نمو الخلايا ، والتمايز ، وموت الخلايا المبرمج ، ومسارات الهجرة. من خلال تنظيم مسارات إشارات الجينات المستهدفة التي تؤثر على نمو الورم ، والغزو ، والورم الخبيث ، وتكوين الأوعية ، يمكن أن تعمل الأحماض النووية الريبوزية الدقيقة كجينات مسرطنة أو جينات مثبطة للورم. الحمض النووى الريبوزي الدقيق 145 هو مثبط للورم يتم التعبير عنه في أورام مختلفة ، بما في ذلك سرطان البروستاتا والقولون والمبيض والمريء ، بمستويات أقل من تلك الموجودة في الأنسجة الطبيعية . وهو عبارة عن حمض نووى دقيق قصير غير مشفر يلعب دورًا أساسيًا في تمايز خلايا العضلات الملساء عن الخلايا الجذعية والحفاظ على النمط الظاهري الهادئ والمقلص في خلايا العضلات الملساء الناضجة .
ميثلة الحمض النووي هي علامة فوق جينية توجد في الغالب على السيتوزين في ثنائي النوكليوتيدات التي كتبها الانزيم الناقل للميثيل. تشارك ميثلة الحمض النووي بشكل مباشر في تنظيم التعبير الجيني من خلال التأثيرات على إمكانية الوصول إلى المحفز. ميثلة الحمض النووي هي آلية تنظيمية سلبية في الخلايا من خلال إسكات الجينات في جينومات حقيقية النواة. حالة الميثلة هي عملية ديناميكية يتوسطها نظام ميثلة الانزيمات الناقلة للميثيل أو عن طريق نظام إزالة الميثيل. أظهرت الدراسات الحديثة أن التعبير عن الحمض النووى الريبوزي الدقيق 145 ينظم أيضًا عن طريق الميثلة.
تم الإبلاغ عن أن الميثيل العالي بشكل غير طبيعي لمنظم الحمض النووى الريبوزي الدقيق 145 يتسبب في انخفاض مستوى التعبير عن الحمض النووي الريبوزى 145. يتم تنظيم مستوى التعبير عن الحمض النووى الريبوزي الدقيق 145 في عنق الرحم ، والكبد ، والقولون والمستقيم ، والمبيض ، والقولون ، والفم ، والبروستات ، والمعدة ، والبلعوم الأنفي ، والرئة ، والغدة النخامية ، و خلايا بي ( ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية ) وسرطان الثدي ، والشرايين المصابة بالبالون ، والإجهاد الوعائي الحاد والمزمن ، ومتلازمة خلل التنسج النقوي.
تهدف هذه الدراسة إلى:
تقييم حالة ميثلة منظم الحمض النووى الريبوزي الدقيق 145 في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة السطحي المعالجين بواسطة البي سي جي .
تقييم العلاقة بين حالة ميثلة الحمض النووي الريبوزي الدقيق 145 والمعلومات الإكلينيكية المرضية في هؤلاء المرضى.
أجريت هذه الدراسة المقارنة التدخلية المرتقبة على 50 موضوعا. وانقسموا إلى مجموعتين:
أ. المجموعة الضابطة: شملت 22 شخصاً خضعوا لتفتيت حصوات المثانة أو استئصال حصوات المثانة وبعد الانتهاء من الإجراء تم إجراء استكشاف المثانة بالمنظار للتأكد من خلو المثانة من أي شكل من أشكال التقرحات.
ب. مجموعة المرضى: شملت 28 مريضاً يعانون من آفات المثانة السطحية القابلة للمعالجة في الموقع.
ملخص النتائج التي توصلنا إليها:
• كان متوسط عمر الضوابط 61 ± 11.4 سنة. المدى 39-79 سنة، في حين كان متوسط عمر المرضى 63 ± 9 سنة؛ المدى: 40-77 سنة. كان المرضى أكبر سناً بشكل ملحوظ (P = 0.491) من المشاركين في المجموعة الضابطة
• غالبية المشاركين في الدراسة كانوا أكبر من 60 عاماً مع وجود فرق غير معنوي (P=0.621) بين المشاركين في الدراسة.
• التحقق من المشاركين في الدراسة حسب الجنس أظهر أن 8 فقط من المشاركين (16%) إناث و42 مشاركاً (84%) ذكور. كان تواتر الذكور أعلى بشكل ملحوظ (P = 0.250) بين المرضى مقارنة بالضوابط.
• ستة عشر من المشاركين في الدراسة (32%) كانوا من غير المدخنين، و13 مشاركاً (26%)، و21 من المشاركين (42%) كانوا مدخنين حاليين مع ارتفاع ملحوظ (P=0.044) في تكرار المدخنين بين المرضى مقارنة بالمشاركين في المجموعة الضابطة.
• سبعة عشر عينة (60.7%) كانت من الدرجة Ta، و8 عينات (28.6%) كانت من الدرجة T1 و3 عينات من الدرجة Tis.
• كان متوسط النسبة المئوية للميثلة المحفزة لعينات المرضى أعلى بشكل ملحوظ (P<0.001) مقارنة مع العينات الضابطة.
• كان متوسط النسبة المئوية للميثلة المعززة لعينات المرضى بعد العلاج بـ BCG أعلى بشكل ملحوظ (P = 0.337) مقارنة بالعينات الضابطة.
• كان متوسط النسبة المئوية للميثلة المحفزة لعينات المثانة للمرضى بعد العلاج بـ BCG أقل بشكل ملحوظ (P = 0.0061) من متوسط النسبة المئوية للميثلة المحفزة لعينات المرضى قبل العلاج بـ BCG.
• كان متوسط النسبة المئوية للتعبير الجيني للحمض النووي الريبوزي الدقيق 145 أعلى بكثير في مجموعة التحكم مقارنة بالمرضى (P <0.001).
• كان متوسط النسبة المئوية لمستويات التعبير الجيني لـلحمض النووي الريبوزي الدقيق145 بعد العلاج أعلى قليلاً من قبل العلاج مع عدم وجود اختلاف كبير (قيمة الاحتمال = 0.862).