Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Assessment of prognostic and predictive value FOXA1 and BCL2 expression in breast carcinoma before and after neoadjuvant chemotherapy and patient survival :
المؤلف
El-Shazly, Naglaa Mohammed Ahmed.
هيئة الاعداد
باحث / نجلاء محمد أحمد الشاذلي
مشرف / عبد اللطيف محمد البلشى
مناقش / نهال سعد ظافر
مناقش / اشجان ابراهيم السرحة
الموضوع
Breast Cancer Prognosis. Breast Cancer Treatment. Breast Cancer Chemotherapy.
تاريخ النشر
2024.
عدد الصفحات
252 p :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
علم الأمراض والطب الشرعي
تاريخ الإجازة
1/1/2024
مكان الإجازة
جامعة بنها - كلية طب بشري - علم الأمراض
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 251

from 251

Abstract

سرطان الثدي هو أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا وأكثرها فتكًا في النساء، حيث يحدث أكثر من مليون حالة سنويًا على مستوى العالم. في مصر، كشف المعهد القومي للسرطان أن سرطان الثدي يحتل المرتبة الأولى بين أنواع السرطانات التي تصيب النساء. يمثل 37% من إجمالي حالات السرطان في الإناث و 85% من حالات السرطان ذات الصلة بالجنس النسائي، مع تقديم 10% من الحالات بشكل عابر للأنسجة عند التشخيص.
على الرغم من التقدم في إدارة العلاج السريري لسرطان الثدي، يظل التوقع الشديد في المرضى الذين يعانون من انتشار أورام.
في الوقت الحالي، هناك عدة عوامل توقعية مستقلة، تشمل حجم الورم، النوع النسيجي والدرجة النسيجية، انتقال الخلايا السرطانية إلى العقد الليمفاوية، وحالة مستقبلات الهرمون؛ استروجين وبروجستيرون (بالترتيب)، وحالة مستقبل العامل النموي البشري -2 ، تحمل قيمة توقعية رئيسية. على الرغم من أن هذه العوامل تعكس السمات البيولوجية للورم والمريض، إلا أنها لا تسمح بتوقع كاف لنتيجة المريض الفردي. يظل التوثيق النسيجي لانتقال الورم إلى العقد الليمفاوية المحلية هو أكثر المحددات تقبلًا للتوقعات في سرطان الثدي. ومع ذلك، سيعاني 20 إلى 30٪ من المرضى الذين يظهرون نتائج سلبية في التحليل النسيجي للعقد الليمفاوية من تكرار المرض والوفاة بسببه خلال عشر سنوات. لذا، يجب أن يسهم اكتشاف عوامل توقعية جديدة في توقع أكثر دقة لنتائج السريرية، وقد يكشف أيضًا عن عوامل توقعية وأهداف علاجية جديدة.
يعد تعبير مستقبلات هرمون الاستروجين عاملاً مهمًا في التنبؤ بسرطان الثدي. المرضى الذين يعانون من الأورام التي تعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين لديهم فترة أطول خالية من المرض ونسبة البقاء علي قيد الحياة أطول من المرضى الذين يعانون من أورام لا تعبر عن مستقبل الاستروجين. ومع ذلك، لا تتصرف جميع أنواع سرطان الثدي الإيجابية لمستقبل الاستروجين بنفس الطريقة. معرفة السبب والكيفية التي تجعل بعض أنواع سرطان الثدي الإيجابية لمستقبل الاستروجين تتصرف بشكل مختلف مهمة من وجهة نظر البحث والعيادة السريرية.
يلعب الاستروجين دورًا هامًا في تنظيم نمو وتكاثر وتمايز الثدي. يتم التأثير بواسطة الاستروجين من خلال مستقبل الاستروجين ، الذي يعمل كعامل نشط للتكامل الجيني تحت تأثير الاستروجين. يمكن أن تكون تعبير مجموعة إضافية من الجينات غير جزء من مسار الاستجابة الأساسي للاستراديول ضروريًا أيضًا لتوضيح الظاهرة الحساسة للهرمون، حيث تم وصف الفروق الجوهرية في قائمة العوامل النسخية المرتبطة بمشعاع مستقبل الاستروجين. وهناك العديد من البيانات الوافرة التي تصف الارتباط القوي والتفاعل المتبادل بين مستقبل الاستروجين وعامل( A1 FOXA1).
FOXA1، المعروف أيضًا باسم عامل 3a (HNF3a)، هو عضو في عائلة عوامل نقل الوراثة Forkhead box winged-helix. يُعتبر مثل هذا العامل مثيلًا للعامل الرائد لمستقبل الاستروجين ، حيث يؤثر على تكامله مع الحمض النووي في مرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبل الاستروجين ويسهم في تنظيمه.
يتم التعبير عن FOXA1 في الكبد، البنكرياس، المثانة، البروستاتا، القولون، والرئتين، بالإضافة إلى الغدة الثديية، ويمكن أن يرتبط بمناطق التنظيم (المحفزات) لأكثر من 100 جين يتصل بالعمليات الأيضية، وتنظيم مسارات الإشارة، ودورة الخلية.
عدة دراسات استعادية أظهرت ارتباط تعبير FOXA1 بتوقعات جيدة لمرضى سرطان الثدي الإيجابيين لمستقبل الاستروجين.
كثير من الدراسات قد أظهرت أن FOXA1 هو علامة حيوية جديدة وتعبيره قوي في غالبية كبيرة من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي، حيث يترافق التعبير العالي مع توقعات جيدة.
الدراسات الحديثة تشير أيضًا إلى أن FOXA1 يعتبر عامل توقعي مواتٍ في سرطان الثدي، مع إمكانية الارتباط بتصنيف أورام مستقبل الاستروجين الإيجابية إلى فئتين فرعيتين بسلوك وتوقعات حيوية مختلفة، هما Luminal A و Luminal B. في الروتين السريري، يعتمد قرار استخدام العلاج الكيميائي أو عدمه إلى حد كبير على الميزات السريرية والمرضية، وفي بعض الأحيان على اختبارات الجينات المكلفة، مثل Oncotype DX وMammaPrint وPAM50، لتقييم مخاطر العودة أو التوقعات. ونظرًا لعدم وجود علامة حيوية اقتصادية واحدة يمكن أن تتنبأ مباشرة بالاستجابة للعلاج الكيميائي في حالة وجود مستقبلات الاستروجين إيجابية، فإن اختيار المرضى الحساسين واختيار البرنامج المناسب لهم عادة ما يكون صعبًا.
الدراسات الحديثة أثبتت أن تعبير FOXA1 يمكن أن يتنبأ بشكل مستقل بالحساسية للعلاج الكيميائي في حالة مرضى سرطان الثدي الإيجابيين لمستقبل الاستروجين. وأشارت بعض الدراسات الأخرى إلى أن تعبير FOXA1 المنخفض يرتبط برد جيد على العلاج الكيميائي التكميلي (NAC) في سرطان الثدي HER2-السالب.
الدراسة الأكثر حداثة أظهرت أن تعبير FOXA1 العالي يرتبط ببقاء أفضل للمرضى بشكل عام. هناك اتجاهات نحو بقاء أفضل لتلك الحالات التي تعاني من أورام إيجابية لمستقبل الاستروجين. وأظهرت بعض الدراسات الحديثة أن تعبير مستقبل الاستروجين قبل العلاج الكيميائي التكميلي وتعبير FOXA1 بعد العلاج الكيميائي التكميلي كانا مرتبطين بشكل كبير بالبقاء الحر من المرض عن بُعد، سواء في التحليل ثنائي المتغيرات أو التحليل متعدد المتغيرات.
موت الخلايا هو عملية خلوية منظمة للخلايا تؤدي إلى موت الخلية؛ وهي عملية فسيولوجية تتبعها الخلايا الطبيعية بعد عدد معين من التكرارات. تميل الخلايا السرطانية إلى التدخل في هذه الآلية عن طريق تنشيط الجينات التي تمنع موت الخلايا المبرمج، وبالتالي تحقيق البقاء على المدى الطويل أو حتى الخلود، كما هو موضح في النماذج التجريبية في المختبر.
أحد الجينات الرئيسية التي تحد من موت الخلايا هو جين لمفوما B-cell 2 (BCL2)، وهو بروتين مضاد لموت الخلايا. من الناحية النظرية ، يجب أن يكون العكس هو الصحيح، حيث يُعتبر BCL-2 واحدًا من أهم الجينات المضادة لموت الخلايا. على الرغم من أنه يُيسر بقاء الخلايا السرطانية، إلا أن تعبيره قد ارتبط باستمرار بتوقعات أفضل لسرطان الثدي.
تقريبًا جميع الدراسات حول Bcl-2 التي أُجريت في سرطان الثدي تمت باستخدام تقنية (Immunohistochemistry).
أظهرت الدراسات الحديثة أن بروتين Bcl2 والتعبير الجيني يشكلان علامة توقعية وتوقعية ومؤشرًا واعدًا للحساسية للعلاج الكيميائي في السرطانات البشرية، خاصة في سرطان الثدي الذي يكون إيجابيًا لمستقبلات الهرمونات ويكون سالبًا للعقد الليمفاوية. يُرتبط مستوى Bcl2 العالي بتحسين نتائج سرطان الثدي.
الهدف من الدراسه :
هدف الدراسة الرئيسي كان تحديد تعبير FOXA1 و BCL2 في سرطان الثدي، وربط تعبير FOXA1 و BCL2 بمعلمات توقعية أخرى معتمدة لسرطان الثدي (حجم الورم، عدد العقد الليمفاوية المتحورة، تسلل الورم، الدرجة النسيجية، مستقبلات الاستروجين والبروجستيرون، HER2 و Ki 67)، وربط تعبير FOXA1 و BCL2 بالاستجابة للعلاج الكيميائي وبنسبة بقاء المريض لمدة خمس سنوات.
هذه كانت دراسة استعادية أُجريت على مائة حالة من سرطان الثدي في مراحل سريرية مختلفة قد تلقت علاجًا كيميائيًا تكميليًا قبل الجراحة بعد تشخيصها بواسطة عينات النسيج الأساسي +/- السيتولوجيا بواسطة الابرة الرفيعة (FNAC) من العقد الليمفاوية في المنطقة الإبطية، مع توفر البيانات السريرية والمرضية. تم اعتبار خمسة وعشرون حالة من أنسجة الثدي الطبيعية، التي تم الحصول عليها من نساء تخضع لجراحة تصغير الثدي، كمجموعة مرجعية. تم إجراء الدراسة على كتل أنسجة ثابتة بالفورمالين ومدرجة في شمع البارافين من عينات، وتم جمعها من قسم علم الأمراض في كلية الطب، جامعة بنها، خلال الفترة من عام 2013 إلى 2019.
أظهرت النتائج الرئيسية للدراسة ما يلي:
وفقًا لنمط نمو الورم، كان النمط التوسعي هو الأكثر شيوعًا، ممثلا في ستة وخمسين حالة (56%)، بينما كان النمط التسللي ممثلا في أربع وأربعين حالة (44%).
الحجم المتوسط للورم في الحالات التي تم دراستها كان 3.26 ± 1.31 سم، حيث كان أدنى حجم للورم 1 سم وأعلى حجم كان 7 سم.
تم العثور على ثمانية عشر مريضًا (18%) لديهم أكثر من ورم واحد، وفي 12 منهم (66.66%) تم العثور على الكتل في نفس الربع (متعددة البؤر)، بينما تم العثور على الكتل في أربعة مناطق مختلفة في 6 منهم (33.3%).
أظهرت أربعة وأربعون حالة (44%) من حالات السرطان التي تمت دراستها انتشارًا إيجابيًا في الأوعية الليمفاوية/الوعائية، بينما كانت خمسة وخمسون حالة (56%) سلبية.
تم رؤية مكون داخلي للقنوات (بشكل متغير من تكويم مختلف من الأنماط مثل الكوميدو، والصلب، والأنبوب الدقيق، والهاكريبيفورم) في ثلاثة وأربعون حالة (43%).
لاحظ وجود تسلل لمفاوي كثيف في ثلاثة عشر حالة (13%)، أساسًا في الواجهة بين الورم والأنسجة المحيطة.
تم العثور على تسلل لمفاوي خفيف في سبعة وأربعين حالة (47%)، وتم العثور على تسلل لمفاوي متوسط في أربعين حالة (40%).
تم رؤية مناطق النخر في أربعة وثلاثين حالة (34%).
ثلث الحالات أظهرت وجود تغيرات حميدة مرتبطة بالثدي، وغالبًا كانت عبارة عن تغيرات فبروسيستية في الثدي.
فحص الميكروسكوبي للعقد الليمفاوية الإقليمية بتلوين H&E أظهر أن هناك أربعة وأربعون حالة (46%) كانت سالبة للعقد الليمفاوية، في حين كانت الحالات الإيجابية للعقد الليمفاوية خمسين حالة (54%)، وتم تصنيف هذه الحالات الإيجابية للعقد الليمفاوية بناءً على تصنيف Fisher إلى 11 حالة (11%) بمشاركة 1-3 عقد ليمفاوية، و17 حالة (17%) بمشاركة 4-6 عقد ليمفاوية، و16 حالة (16%) بمشاركة 7-12 عقد ليمفاوية، وأخيرًا وجدت مشاركة العقد الليمفاوية أكثر من 12 في عشر حالات (10%).
كان هناك تسلل إلى الأنسجة المحيطة بالعقد الليمفاوية في سبعة عشر حالة (17%)، بينما لم يكن هناك تسلل إلى الأنسجة المحيطة في سبعة وثلاثين حالة (37%).
وجدت الفحوصات الشعاعية أن هناك انتشارًا للأورام عن بُعد (M1) في سبعة وعشرون حالة (27%)، بينما لم يكن هناك أي انتشار عن بُعد (M0) في ثلاثة وسبعين حالة (73%).
تم تصنيف حالات سرطان الثدي وفقًا لفحصها النسيجي ونظام التصنيف TNM إلى ثلاث مراحل كما هو موضح في (الجدول 19، الشكل 35). كانت تسع حالات فقط (9%) في المرحلة الأولى، في حين كانت عشرون حالة (20%) في المرحلة الثانية، بينما كانت أربعة وأربعون حالة (44%) في المرحلة الثالثة، وهي تمثل الغالبية من الحالات، في حين كانت سبع وعشرون حالة (27%) في المرحلة الرابعة.
كانت أحد عشر حالة (11%) سلبية لمستقبل الاستروجين (ER)، في حين تم رصد إيجابية ER في تسعة وثمانين حالة (89%).
معظم الحالات، ثمانون حالة (80%)، أظهرت صبغ إيجابي لمستقبل البروجستيرون (PR)، في حين تم تقديم سلبية PR في عشرون حالة (20%).
كانت ثمانية وأربعون حالة (48%) سلبية لـ Her-2/neu، في حين كانت الحالات الإيجابية لـ Her-2/neu هي اثنان وخمسون حالة (52%)
تمثلت تسع حالات (9%) في عدم وجود مستقبلات الاستروجين (ER) والبروجستيرون (PR) وأيضًا Her-2/neu (سلبية ثلاثية).
فيما يتعلق بتصنيف Ki-67 الإيمونوهيستوكيميائي، كانت أربع عشرة حالة (14%) تظهر تصنيفًا منخفضًا لـ Ki-67، بينما كانت واحدة وثلاثون حالة (31%) تحمل تصنيفًا متوسطًا لـ Ki-67، وخمسة وخمسون حالة (55%) كانت تظهر تصنيفًا عاليًا لـ Ki-67.
بالنسبة للبقاء على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة بدون مرض أو عودة للمرض، تبين من المعلومات المستمدة من ملفات المرضى وسجلات سرطان الثدي أن أربعين حالة (40%) قد توفيت، في حين نجا ستون حالة (60%) بمتوسط 5.325 سنة، تتراوح من سنة إلى سبع سنوات. بينما كان هناك وجود للبقاء على قيد الحياة بدون مرض عن بُعد، حيث كان هناك وجود للبقاء على قيد الحياة بدون المرض عن بُعد في حالة واحدة وخمسين حالة (81.6%). ومع ذلك، كان هناك وجود للعودة (إعادة حدوث المرض في نفس المكان) في حالة إحدى عشر حالة (18.33%).
كان هناك اثنان وعشرون حالة (22%) سلبية، في حين كان هناك ثمانية وسبعون حالة (78%) إيجابية. وتم ملاحظة درجات مختلفة من الإيجابية في حالات السرطان.
في سرطان الثدي اللوبولاري الغزير، كان تعبير FOXA1 إيجابيًا في ثلاث حالات من أصل خمس حالات. كانت الإيجابية ضعيفة (+1) في حالتين ومعتدلة (+2) في حالة واحدة.
في سرطان الثدي النخاعي، كان تعبير FOXA1 إيجابيًا في حالة واحدة من بين ثلاث حالات، وكانت إيجابية FOXA1 قوية (+3).
كان تعبير FOXA1 إيجابيًا في الثلاث حالات من تكتل الخلايا الكبيرة (DCIS)، والحالتين من سرطان الثدي الحلمي، وحالة سرطان الثدي الأنبوبي. في حالة DCIS، كانت إيجابية FOXA1 معتدلة (+2) في حالة واحدة وقوية (+3) في الحالتين الأخريين. بالنسبة لسرطان الثدي الحلمي، كانت إيجابية FOXA1 معتدلة (+2) في حالة واحدة وقوية (+3) في الحالة الأخرى، بينما أظهرت حالة سرطان الثدي الأنبوبي إيجابية قوية (+3).
بالنسبة لبقية حالات FOXA1 الإيجابية، كان هناك ثلاثة وستون حالة (63) من سرطان الثدي العدواني (NST - IDC)، وتم تقسيمها كما يلي: في الدرجة الأولى (ست حالات)، كانت إيجابية FOXA1 معتدلة (+2) في أربع حالات وقوية (+3) في حالتين، بينما في الدرجة الثانية (ثلاثة وخمسون حالة)، كانت إيجابية FOXA1 ضعيفة (+1) في خمس حالات، معتدلة (+2) في ست وعشرين حالة، وقوية (+3) في اثنتين وعشرين حالة، بينما في الدرجة الثالثة (أربع حالات)، كانت إيجابية FOXA1 ضعيفة (+1) في حالتين، معتدلة (+2) في حالة واحدة، وقوية (+3) في حالة واحدة.
كان هناك ارتباط كبير بين الدرجة النسيجية وتعبير FOXA1 (p=0.039*).
كانت FOXA1 إيجابية في أربعة وأربعون حالة (44) من خمسين حالة (50) حققت استجابة نسيجية كاملة وسبعة وعشرون حالة (27) من ثلاثة وثلاثين حالة (37) حققت استجابة نسيجية جزئية، في حين أظهرت فقط سبع حالات (7) من بين ثلاثة عشر حالة (13) بدون استجابة نسيجية إيجابية لـ FOXA1. في المجموعة الأولى، كانت FOXA1 إيجابية بشكل ضعيف (+1) في حالتين، بينما كانت إيجابية FOXA1 معتدلة (+2) في اثنتين وعشرون حالة، وفي العشرين حالة المتبقية كانت إيجابية FOXA1 قوية (+3).
ربط الاستجابة النسيجية بتعبير FOXA1 أظهر توجد توجد أهمية إحصائية إيجابية (p<0.019)؛ من بين الحالات الثمانية والسبعين (78) التي كانت FOXA1 إيجابية، أظهرت أربع وأربعون حالة (44) (56.4%) استجابة نسيجية كاملة، أي كانت الحالات التي كانت FOXA1 إيجابية أعلى في مجموعة استجابة نسيجية كاملة مقارنة بالمجموعة التي لم تظهر فيها استجابة نسيجية.
تم العثور على ارتباط عكسي معنوي بين تعبير FOXA1 واختراق الأوعية الليمفاوية/الوعائية؛ حيث أظهرت ثمانية وعشرون حالة (28) من بين خمسة وخمسين حالة (56%) بدون اختراق للأوعية الليمفاوية/الوعائية تعبيرًا إيجابيًا لـ FOXA1، بينما كانت ست حالات فقط (6) من بين أربعة وأربعون حالة (44%) مع اختراق للأوعية الليمفاوية/الوعائية إيجابية لـ FOXA1.
تم العثور على ارتباط قوي ومعنوي بين تعبير FOXA1 واختراق اللمفاويات الشبكية الكثيفة في النسيج الشبكي؛ حيث أظهرت جميع الثلاثة عشر حالة (13) مع تسلل لمفاوي كثيف تعبيرًا معتدلاً (+2) إلى قوي (+3) لـ FOXA1.
تم العثور على ارتباط عكسي معنوي بين تعبير FOXA1 ونخر الورم؛ حيث أظهرت جميع الثلاثة وثلاثون حالة (34) مع نخر في الورم تعبيرًا سلبيًا أو ضعيفًا لـ FOXA1 (+1).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين حجم الورم وتعبير FOXA1 (p=0.571).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين حالة العقد الليمفاوية الإيجابية وتعبير FOXA1 (p=0.304).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين مرحلة الورم وتعبير FOXA1 (p=0.682).
تم العثور على ارتباط معنوي بشكل كبير بين إيجابية مستقبل الاستروجين (ER) وتعبير FOXA1 (p=0.002).
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية عالية بين إيجابية مستقبل البروجستيرون (PR) وتعبير FOXA1 (p<0.002).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين إيجابية Her-2/neu وتعبير FOXA1 (p=0.091).
تم العثور على ارتباط ذو أهمية عالية جدًا بين فهرس KI-67 المنخفض-المتوسط وتعبير FOXA1 (p=0.001)، أي أن تعبير FOXA1 كان أكثر انتشارا في الأورام ذات فهرس KI-67 المنخفض والمتوسط، وتحديداً خمسة وأربعون حالة (45) من ثمانية وسبعين حالة (78) التي كانت FOXA1 إيجابية (57.6%).
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية عالية جدًا بين البقاء العام وتعبير FOXA1 (p<0.001)، أي أن تعبير FOXA1 كان يتم التعبير عنه بشكل أكثر تواترًا في المرضى الذين نجوا من بين الحالات الثمانية والسبعين (78) التي كانت FOXA1 إيجابية، حيث نجا خمس وخمسون حالة (58) (74.4%).
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية بين البقاء على قيد الحياة بدون عودة للمرض (relapse-free survival) وتعبير FOXA1 (p<0.001)، أي أن تعبير FOXA1 كان يتم التعبير عنه بشكل أكثر تواترًا في المرضى الذين لم يعاودوا للإصابة من بين الحالات الثمانية والسبعين (78) التي كانت FOXA1 إيجابية، حيث لم تحدث إعادة حدوث في اثنتين وسبعين حالة (72) (92.3%).
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية عالية جدًا بين بقاء الفرد خاليًا من المرض (disease-free survival) وتعبير FOXA1 (p<0.001)، أي أن تعبير FOXA1 كان يتم التعبير عنه بشكل أكثر تواترًا في المرضى الذين لم يكن لديهم عدوى بعيدة من بين الحالات الثمانية والسبعين (78) التي كانت FOXA1 إيجابية، حيث لم تحدث إصابة بعيدة في سبع وأربعين حالة (47) (60.3%).
أربع عشرة حالة (14%) كانت إيجابية لبروتين BCL-2.
أربعة وعشرون حالة (24%) كانت إيجابية لبروتين BCL-2 بدرجة (++).
ستة وثلاثون حالة (36%) كانت إيجابية لبروتين BCL-2 بدرجة (+++).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين الدرجة النسيجية وتعبير BCL-2 (p=0.972).
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية عالية بين الاستجابة النسيجية الكاملة وتعبير BCL-2 (p<0.006*).
تم العثور على ارتباط عكسي معنوي بين تعبير BCL-2 واختراق اللمفاويات الشبكية الكثيفة في النسيج الشبكي؛ حيث أظهرت جميع الثلاثة عشر حالة (13) مع تسلل لمفاوي كثيف تعبيرًا سلبيًا أو ضعيفًا لـ BCL-2 (+1).
تم العثور على ارتباط عكسي معنوي بين تعبير BCL-2 ونخر الورم؛ حيث أظهرت اثنتان وثلاثون حالة (32) من بين أربعة وثلاثين حالة (34) (95%) مع نخر في الورم تعبيرًا سلبيًا أو ضعيفًا لـ BCL-2 (+1).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين حجم الورم وتعبير BCL-2 (p=0.311).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين انتشار الخلايا اللمفاوية في العقد اللمفاوية وتعبير BCL-2 (p=0.370).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين مرحلة الورم وتعبير BCL-2 (p=0.126).
لم يكن هناك ارتباط كبير بين تعبير مستقبل الاستروجين (ER) وتعبير BCL-2 (p=0.068)، ولكن كان هناك ارتباط مباشر بين تعبير BCL-2 وتعبير ER، أي 67 حالة (90.5%) من بين 74 حالة أظهرت تعبيرًا إيجابيًا لـ BCL-2 وكان لديها تعبير إيجابي لـ ER.
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية بين إيجابية مستقبل البروجستيرون (PR) وتعبير BCL-2 (p<0.013)، أي أن تعبير BCL-2 كان يتم التعبير عنه بشكل أكثر تواترًا في حالات PR الإيجابية، حيث كانت 63 حالة (85.1%) من بين 74 حالة إيجابية لـ BCL-2 إيجابية لـ PR.
تم العثور على ارتباط ذو أهمية إحصائية بين سلبية Her-2/neu وتعبير BCL-2 (p=0.001).
تم العثور على ارتباط ذو أهمية عالية بين فهرس KI-67 المنخفض والمتوسط وتعبير BCL-2 (p=0.033).
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية عالية جدًا بين البقاء العام وتعبير BCL-2 (p<0.001).
لم يكن هناك ارتباط إحصائي كبير بين إعادة حدوث سرطان الثدي (عودة المرض) وتعبير BCL-2 (p=0.470).
تم العثور على ارتباط إحصائي ذو أهمية عالية جدًا بين بقاء الفرد خاليًا من المرض (بدون انتشار للأورام) وتعبير BCL-2 (p<0.001)، أي أن تعبير BCL-2 كان يتم التعبير عنه بشكل أكثر تواترًا في المرضى الذين لم يكن لديهم انتشار للأورام من بين الحالات الرابعة والسبعين (74) التي كانت إيجابية لـ BCL-2، حيث لم تحدث إصابة بعيدة في ستة وأربعين حالة (46) (62.2%).