![]() | Only 14 pages are availabe for public view |
Abstract الكريبتوسبوريديوم هو ذلك الطفيل الذى يعيش داخل الخلايا ويمكن أن يصيب الإنسان والثدييات الأخرى وتشكل العدوى بطفيل الكريبتوسبوريديوم حاليًا مصدر خطرصحي كبير. في حين أن الإسهال المائي والذى يزول تلقائيا هو العرض الرئيسي للمرض بين الأفراد ذوي الكفاءة المناعية ، إلا أنه قد يؤدي إلى تأثيرات تهدد الحياة في مرضى نقص المناعة . ترتبط طرق الاصابة بطفيل الكريبتوسبوريديوم بشرب المياه الملوثة ، والاتصال بالحيوانات المصابة أو البشر (خاصة الأطفال) ، واستهلاك الأطعمة الملوثة ، والسفر إلى المناطق الموبوءة بالمرض. لم يظهر عقار النيتازوكسانيد نتائج مرضية وفعالة لعلاج عدوى الكريبتوسبوريديوم في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة لذلك بات البحث عن علاجات جديدة لعدوى الكريبتوسبوريديوم من الاولويات لتقليل حدة المرض ومنع انتشاره. وقد اثبتت الابحاث والتجارب ان لعقار الاتورفاستاتين تاثير مضاد للالتهاب عن طريق تثبيط تاثير عوامل الاكسدة مما اثبت فعاليته فى علاج العدوى بطفيل الكريبتوسبوريديوم وقد ثبت ان التقدم في طب النانو يسمح باستخدام تقنية النانو في علاج الأمراض المعدية. الهدف من البحث الهدف من هذا العمل هو تقييم فعالية عقار أتورفاستاتين المحمل على جسيمات نانوية في علاج مرض الكريبتوسبوريديوس كمحاولة للتغلب على أوجه القصور في الأدوية التقليدية الأخرى. خطة العمل مكان العمل: - كلية الطب جامعة بنها (قسم الطفيليات الطبية). - معهد تيودور بلهارس للابحاث، القاهرة ، مصر. الأدوية: أ- عقار نيتازوكسانيد. جرعة مقدارها (500 مجم / كجم). نانازوكسيد اقراص 500 مجم. ب- عقار أتورفاستاتين. (40 مجم / كجم / يوم). (أتور) أقراص 20 مجم. الطفيل: تم جمع عينات البراز من العجول المصابة والتي تظهرفيها حويصلات طفيل الكريبتوسبوريديوم. الحيوانات التجريبية: تم اختيار 110 من الفئران البيضاء الذكور من بيت الحيوان فى معهد تيودور بلهارس . اعطيت عقار مثبط للمناعة (ديكساميثازون بجرعة 0.25 ميكروغرام / جم / يوم) لمدة 14 يومًا. تصميم التجارب: تم تقسيم الفئران مثبطة المناعة إلى مجموعتين اساسيتين أ و ب: مجموعة (أ) ضابطة للادوية كل منها 5 فئران: اولا: الفئران التى تناولت عقارالنيتازوكسانيد عن طريق الفم لمدة 5 أيام متتالية. ثانيا: الفئران التى تناولت عقار النتازوكسانيد المحمل على جزيئات النانو عن طريق الفم لمدة 5 أيام متتالية . ثالثا: الفئران التى تناولت عقار الاتورفاستاتين عن طريق الفم لمدة 5 أيام متتالية. رابعا: الفئران التى تناولت عقار الأتورفاستاتين المحمل على جزيئات النانو عن طريق الفم لمدة 5 أيام متتالية. خامسا: الفئران التى تناولت عقارى الأتورفاستاتين والنيتازوكسانيد عن طريق الفم لمدة 5أيام متتالية. سادساً: الفئران التى تناولت عقارى الأتورفاستاتين و النيتازوكسانيد المحملين على جزيئات النانو عن طريق الفم لمدة 5 أيام متتالية. مجموعة (ب) كل منها 10 فئران اولا: الفئران غير المصابة وغير المعالجة. ثانيا: الفئران المصابة وغير المعالجة. ثالثا: الفئران المصابة المعالجة بنيتازوكسانيد عن طريق الفم لمدة 5 أيام متتالية ، بعد أسبوع واحد من الإصابة. رابعا: الفئران المصابة المعالجة بالنتازوكسانيد المحملة على جزيئات النانو عن طريق الفم لمدة 5 أيام ،بعد أسبوع واحد من الإصابة. خامسا: الفئران المصابة المعالجة بأتورفاستاتين عن طريق الفم لمدة 5 أيام ، بعد أسبوع واحد من الإصابة. سادساً: الفئران المصابة والمعالجة بأتورفاستاتين المحمل على جزيئات النانو عن طريق الفم لمدة 5 أيام ، بعد أسبوع من الإصابة. سابعا: الفئران المصابة المعالجة بأتورفاستاتين و نيتازوكسانيد عن طريق الفم لمدة 5أيام بعد أسبوع من الإصابة. ثامنا: الفئران المصابة والمعالجة بأتورفاستاتين و نيتازوكسانيد المحملين على جزيئات النانو عن طريق الفم لمدة 5 أيام بعد أسبوع من الإصابة. تقييم تأثير الأدوية المستخدمة: 1. فحص البراز للتأكد من وجود حويصلات الكريبتوسبوريديوم بواسطة طريقة صبغة Zeil -Nelseen المعدلة. 2. فحص الأنسجة المعوية بصبغة (E&H). 3. تحاليل الدم: تقييم الإجهاد التأكسدي وعلامات مضادات الأكسدة. 4. معدل الوفيات. نتائج البحث جميع مجموعات الفئران المعالجة اظهرت فرق احصائى ونقص فى اعداد حويصلات الكريبتوسبوريديم فى البراز مقارنة بالمجموعة التى اخذت العدوى ولم تعالج. واظهرت المجموعة المعالجة بأتورفاستاتين و نيتازوكسانيد المحملين على جزيئات النانو لمدة 5 أيام افضل النتائج بنسبة 95.1% نقص فى اعداد حويصلات الكريبتوسبوريديم فى برازالفئران. كما سجلت نفس المجموعة اكبر زيادة فى نسبة الجلوتاثيون بمعدل 24.8 مقارنة بباقى المجموعات المعالجة. كما أظهر الفحص النسيجي للأجزاء المصبوغة بالهيماتوكسيلين والأيوسين من مجموعة العدوى الغير معالجة ارتشاحًا التهابيًا متوسطًا إلى ملحوظًا بواسطة الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما وكان هناك العديد من حويصلات الكريبتوسبوريديوم التي أبرزتها صبغة Geimsa. كما أظهر فحص المقاطع من المجموعات المعالجة المختلفة انخفاضًا ملحوظًا في الالتهاب المعوي مع انخفاض عدد حويصلات الكريبتوسبوريديوم مع أفضل النتائج في المجموعتين السابعة والثامنة حيث أظهرت فرقًا إحصائيًا كبيرًا مقارنة بمجموعة العدوى الغيرمعالجة. ولذلك يمكن اعتبار عقار الاتورفاستاتين علاجا مستقبليا واعدا لعدوى الكريبتوسبوريديوم لما له من تأثير فعال فى التجارب على الفئران. ايضا تحميل عقار الاتورفاستاتين على جزيئات النانو كان له اثر فعال كبير بسبب زيادة وصول الدواء لداخل الانسجة. |