الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 180 |  |  |
| | | from | 180 | | |
Abstract
فصل المركبات البيولوجية من الفطريات الداخلية المصاحبة للقنا الهندية عائلة القنائيات
1.المقدمة
هناك العديد من الصعوبات التى تواجهنا اثناء صناعة المركبات العلاجيه لذلك نتجه الى المصادر الطبيعيه لنحصل على المركبات العلاجيه او على جزء نستطيع تعديله بشكل اسهل للوصول الى المركبات العلاجيه النهائيه. من هذه المصادر الطبيعيه النباتات و الفطريات المصاحبه لها.
هناك العديد من الأمراض اللتى تزيد معدل الوفيات بنسبه كبيره من هذه الامراض العدوى البكتيريه والفطريه كما ان هناك مقاومه للمضادات البكتيريه والمضادات الفطريه لذلك اتجهنا لاستخدام النبات كمصدرطبيعي للحصول على الادويه. نظرا لان الفطريات الداخليه للنبات تتميز بانتاجها مركبات ذات هيكل كيميائى و تأثيرات بيولوجيه مميزه و متنوعه؛ تم توجه الدراسه لفصل المركبات من الفطريات الداخليه للنبات. إن هذه الدراسه تهدف لإيجاد بدائل علاجيه امنه و جديده من الفطر الذى تم اختياره لعلاج مرض السل و علاج عدوى المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين. الى جانب تقييم التأثير البيولوجى للفطر المستنبت ضد الحشرات.
تنقسم هذه الدراسه الى:
1.دراسه فيتوكيميائيه على المركبات المفصوله من الفطر المستنبت المفصول من القنا الهنديه
2. دراسه بيولوجيه على الفطر المستنبت المفصول من القنا الهنديه و المركبات المفصوله من الفطر المستنبت
3.دراسات تقنيه حاسوبيه على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت
الفصل الأول
دراسة فيتوكيميائية على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت المفصول من القنا الهندية
1. دراسات فيتوكيميائيه على الفطر المتنابت المنتمى للقنا الهنديه
أ. فصل وتنقية و استنبات الفطريات المتنابته
تم زرع اجزاء مختلفه من النبات على الاجار بعد تعقيمها وازالة الفطريات الخارجيه. وعند نمو الفطريات الداخليه تم تنقيتها واخذ الفطر الانقى للتعرف عليه من خلال الحمض النووى.
ب. التعرف على الفطر المتنابت عن الطريق الحمض النووى
تم التعرف على الفطر المتنابت عن طريق الحمض النووى على انه احد انواع جنس الرشاشيات
ج. الدراسه الفيتوكيميائيه على جزء الايثيل اسيتات لمستخلص الفطر المتنابت المختار
ادت هذه الدراسه لفصل تسع مركبات من بينهم مركب ذو هيكل كربونى جديد يفصل لأول مره من الطبيعه
1. فصل مركب(1):3-هيدروكسي ميللين
2.فصل مركب(2): أوكراسين ه
3. فصل مركب(3):4-هيدروكسي ميللين
4. فصل مركب(4):فورمويك اسيد ب
5. فصل مركب(5):بوتيرأيزوكومارن
6.فصل مركب(6): اسبيلاكتينول جى اسيتات
7. فصل مركب(7):أوكراسين ف
8. فصل مركب(8):استيلتوكسين
9. فصل مركب(9):داى هيدرو بنسيليك اسيد
الفصل الثانى
دراسات بيولوجية على الفطر المستنبت المفصول من القنا الهندية و المركبات المفصولة من الفطر المستنبت
نتيجه للمقاومه الدوائيه التى ظهرت ضد مضادات البكتيريا و مضادات الفطريات والمبيدات الحشريه , اهتمت هذه الدراسه باجراء بحوث بيولوجيه فى المختبر ضد السل و ضد المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين و ضد بعض انواع الفطريات وضد الحشرات على مستخلص الفطرالرشاشيات المتنابت المصاحب لنبات القنا الهنديه و المركبات المفصوله من الفطر المتنابت. الى جانب بحوث بيولوجيه على مستخلص الفطر المتنابت ضد الحشرات
1.التأثير المضاد لبكتيريا السل فى المختبر
اظهرت النتائج ان مستخلص الفطر المتنابت لديه فاعليه متوسطه ضد السل بينما المركبات المفصوله من الفطر المتنابت بعضها اظهر فاعليه اقوى بينما البعض الأخر لم يظهر اى فاعليه. من هذه المركبات المركب رقم(2) هو الأكثر فاعليه ويليه المركبين (8) ثم (1). مما يدل على احتمالية وجود تضاد بين المركبات الموجود فى مستخلص الفطر المتنابت
2. التأثير المضاد للمكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين
اجريت هذه الدراسه على مستخلص الفطر المتنابت وقد اظهر فاعليه قويه ضد المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين و بناءا عليه تم اختبار المركبات المفصوله من الفطر المتنابت وقد وجد ان كل المركبات اظهرت فاعليه متوسطه ماعدا المركب (6)
3. التأثير المضاد للفطريات فى المختبر
تم اختبار مستخلص الفطر المتنابت والمركبات المفصوله من الفطر المتنابت على ستة فطريات مختلفه. واظهرت النتائج فاعليات مختلفه على الفطريات المقاسه بين المركبات و المستخلص.
4. التأثير المبيد للحشرات
تم اجراء هذه الدراسه البيولوجيه على مستخلص الفطر المتنابت فقط و قد اظهر فاعليه قويه حيث ان معدل الإبادة بين يرقات البعوضه المنزليه الشائعه كان متزايد مع زيادة التركيز وزيادة مدة التعرض الى ان وصل المعدل الى82.6%. كما ان مستخلص الفطر المتنابت قد اظهر تغيرات شكليه غير طبيعيه فى اليرقات .
الفصل الثالت
دراسات تقنيه حاسوبيه على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت
اجريت اربع دراسات للالتحام الجزيئي للمركبات المفصوله من الفطر المتنابت على اربعة انزيمات و ذلك للتحقق من التطبيقات البيولوجيه المقاسه فى الجزء الثانى، مضادات السل و مضادات المكورات العنقوديه والذهبيه المقاومه للميثيسيللين و مضادات الفطريات و انشطة المبيدات الحشريه.
1. الالتحام الجزيئي بكتيريا المكورات العنقوديه والذهبيه المقاومه للميثيسيلين و فطريات المبيضات البيضاء و الباعضه النابضه
1.1. دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم بكتيريا السل
المركب 2 هو المركب الأكثر نشاطا وأظهر وضع ربط متفوق في الشكل المناسب، إلا أن المركبات الأخرى أظهرت تفاعلات ضعيفة إلى متوسطة، مع المركب 8 الذي يتمتع بأعلى تفاعل.
1.2. دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم MRSA الرئيسي PBP2a
أظهر المركب الواعد 2 طاقة تفاعل مقبولة = -46.81 كيلو كالوري/مول وأفضل وضع ربط من خلال الرابطة الهيدروجينية مع Ser 598، Lys 597، Asn 464، Tyr 446، بالإضافة إلى الرابطة الثنائية مع Lys 406، Lys 597، وAla. 642، مما يعكس ترابطًا أفضل داخل نفس الموقع النشط مثل المثبط. أظهر المركب 8 أعلى طاقة تفاعل، لكنه غاب أيضًا عن التفاعل مع الرابطة الهيدروجينية الرئيسية Ser 598. لكنه غيرمتفق مع الدراسه البيولوجيه اللتى سبق قياسه وذلك من الممكن ان يكون نتيجه للتفاعل مع انزيمات مختلفه.
1.3. دراسة الالتحام الجزيئي ضد المركب الثنائي للإنزيم الفطري فارنيسيل ترانسفيراز (FTase) مع ثنائي فوسفات الأيزوبرنويد فارنيسيل.
أعلى اتصال كان المركب 2. أظهرت المركبات المضادة للفطريات الواعدة في المختبر 1 و2 و3 و4 و6 و8 تفاعلًا مترابطًا داخل نفس موقع الارتباط مثل المثبط .
1.4. دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم كربوكسيلستراز B2 في اليرقات
كل مركب له طاقة تفاعل تتراوح بين 49.91 و 25.86 كيلو كالوري/مول. تم عرض أقوى تفاعل، 49.91 كيلو كالوري/مول، بواسطة المركب 8. كانت تفاعلات المركبات 2 و4 و5 مماثلة لتلك الموجودة في المرجع. المركب الذي يُظهر أفضل ارتباط لـ Tyr 428 من خلال ثلاث روابط pi هو المركب 2
2. دراسات المحاكاة الديناميكية
أظهر المركب 2 تغيرات في البروتين وتم إجراء التثبيط الفعال المتوقع بينما ضمن الاستقرار المضمون حيث لم تتجاوز تقلبات المؤشرات 3.5 الحد غير المقبول.
3. دراسات حركية الدواء و السمية
تتمتع جميع المركبات بقابلية ذوبان جيدة وامتصاص معوي جيد. ليس لها آثار جانبية متوقعة على الجهاز العصبي المركزي لأنها غير قادرة على عبور BBB باستثناء المركب 7. من المتوقع أن يكون للمركبات سمية كبدية معينة باستثناء المركب الواعد 2 والمركبين 6 و7. من المتوقع أن يكون للمركبات 2 و5 و8 نصف طويل. مدى الحياة لأن لديهم القدرة على الارتباط ببروتينات البلازما.
علاوة على ذلك، تم إجراء دراسات السمية باستخدام بروتوكول توبكات أميس. تم إدراج عوامل مسرطنة لدى القوارض من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وقوة التسبب في السرطان TD50، واحتمال السمية ، وLD50 عن طريق الفم، والجرعة القصوى المسموح بها للفئران، ليتم قياسها ضمن دراسات السمية. جميع الخصائص ومكونات OPS تقع ضمن النطاقات المتوقعة
فصل المركبات البيولوجية من الفطريات الداخلية المصاحبة للقنا الهندية عائلة القنائيات
1.المقدمة
هناك العديد من الصعوبات التى تواجهنا اثناء صناعة المركبات العلاجيه لذلك نتجه الى المصادر الطبيعيه لنحصل على المركبات العلاجيه او على جزء نستطيع تعديله بشكل اسهل للوصول الى المركبات العلاجيه النهائيه. من هذه المصادر الطبيعيه النباتات و الفطريات المصاحبه لها.
هناك العديد من الأمراض اللتى تزيد معدل الوفيات بنسبه كبيره من هذه الامراض العدوى البكتيريه والفطريه كما ان هناك مقاومه للمضادات البكتيريه والمضادات الفطريه لذلك اتجهنا لاستخدام النبات كمصدرطبيعي للحصول على الادويه. نظرا لان الفطريات الداخليه للنبات تتميز بانتاجها مركبات ذات هيكل كيميائى و تأثيرات بيولوجيه مميزه و متنوعه؛ تم توجه الدراسه لفصل المركبات من الفطريات الداخليه للنبات. إن هذه الدراسه تهدف لإيجاد بدائل علاجيه امنه و جديده من الفطر الذى تم اختياره لعلاج مرض السل و علاج عدوى المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين. الى جانب تقييم التأثير البيولوجى للفطر المستنبت ضد الحشرات.
تنقسم هذه الدراسه الى:
1.دراسه فيتوكيميائيه على المركبات المفصوله من الفطر المستنبت المفصول من القنا الهنديه
2. دراسه بيولوجيه على الفطر المستنبت المفصول من القنا الهنديه و المركبات المفصوله من الفطر المستنبت
3.دراسات تقنيه حاسوبيه على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت
الفصل الأول
دراسة فيتوكيميائية على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت المفصول من القنا الهندية
1. دراسات فيتوكيميائيه على الفطر المتنابت المنتمى للقنا الهنديه
أ. فصل وتنقية و استنبات الفطريات المتنابته
تم زرع اجزاء مختلفه من النبات على الاجار بعد تعقيمها وازالة الفطريات الخارجيه. وعند نمو الفطريات الداخليه تم تنقيتها واخذ الفطر الانقى للتعرف عليه من خلال الحمض النووى.
ب. التعرف على الفطر المتنابت عن الطريق الحمض النووى
تم التعرف على الفطر المتنابت عن طريق الحمض النووى على انه احد انواع جنس الرشاشيات
ج. الدراسه الفيتوكيميائيه على جزء الايثيل اسيتات لمستخلص الفطر المتنابت المختار
ادت هذه الدراسه لفصل تسع مركبات من بينهم مركب ذو هيكل كربونى جديد يفصل لأول مره من الطبيعه
1. فصل مركب(1):3-هيدروكسي ميللين
2.فصل مركب(2): أوكراسين ه
3. فصل مركب(3):4-هيدروكسي ميللين
4. فصل مركب(4):فورمويك اسيد ب
5. فصل مركب(5):بوتيرأيزوكومارن
6.فصل مركب(6): اسبيلاكتينول جى اسيتات
7. فصل مركب(7):أوكراسين ف
8. فصل مركب(8):استيلتوكسين
9. فصل مركب(9):داى هيدرو بنسيليك اسيد
الفصل الثانى
دراسات بيولوجية على الفطر المستنبت المفصول من القنا الهندية و المركبات المفصولة من الفطر المستنبت
نتيجه للمقاومه الدوائيه التى ظهرت ضد مضادات البكتيريا و مضادات الفطريات والمبيدات الحشريه , اهتمت هذه الدراسه باجراء بحوث بيولوجيه فى المختبر ضد السل و ضد المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين و ضد بعض انواع الفطريات وضد الحشرات على مستخلص الفطرالرشاشيات المتنابت المصاحب لنبات القنا الهنديه و المركبات المفصوله من الفطر المتنابت. الى جانب بحوث بيولوجيه على مستخلص الفطر المتنابت ضد الحشرات
1.التأثير المضاد لبكتيريا السل فى المختبر
اظهرت النتائج ان مستخلص الفطر المتنابت لديه فاعليه متوسطه ضد السل بينما المركبات المفصوله من الفطر المتنابت بعضها اظهر فاعليه اقوى بينما البعض الأخر لم يظهر اى فاعليه. من هذه المركبات المركب رقم(2) هو الأكثر فاعليه ويليه المركبين (8) ثم (1). مما يدل على احتمالية وجود تضاد بين المركبات الموجود فى مستخلص الفطر المتنابت
2. التأثير المضاد للمكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين
اجريت هذه الدراسه على مستخلص الفطر المتنابت وقد اظهر فاعليه قويه ضد المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين و بناءا عليه تم اختبار المركبات المفصوله من الفطر المتنابت وقد وجد ان كل المركبات اظهرت فاعليه متوسطه ماعدا المركب (6)
3. التأثير المضاد للفطريات فى المختبر
تم اختبار مستخلص الفطر المتنابت والمركبات المفصوله من الفطر المتنابت على ستة فطريات مختلفه. واظهرت النتائج فاعليات مختلفه على الفطريات المقاسه بين المركبات و المستخلص.
4. التأثير المبيد للحشرات
تم اجراء هذه الدراسه البيولوجيه على مستخلص الفطر المتنابت فقط و قد اظهر فاعليه قويه حيث ان معدل الإبادة بين يرقات البعوضه المنزليه الشائعه كان متزايد مع زيادة التركيز وزيادة مدة التعرض الى ان وصل المعدل الى82.6%. كما ان مستخلص الفطر المتنابت قد اظهر تغيرات شكليه غير طبيعيه فى اليرقات .
الفصل الثالت
دراسات تقنيه حاسوبيه على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت
اجريت اربع دراسات للالتحام الجزيئي للمركبات المفصوله من الفطر المتنابت على اربعة انزيمات و ذلك للتحقق من التطبيقات البيولوجيه المقاسه فى الجزء الثانى، مضادات السل و مضادات المكورات العنقوديه والذهبيه المقاومه للميثيسيللين و مضادات الفطريات و انشطة المبيدات الحشريه.
1. الالتحام الجزيئي بكتيريا المكورات العنقوديه والذهبيه المقاومه للميثيسيلين و فطريات المبيضات البيضاء و الباعضه النابضه
1.1. دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم بكتيريا السل
المركب 2 هو المركب الأكثر نشاطا وأظهر وضع ربط متفوق في الشكل المناسب، إلا أن المركبات الأخرى أظهرت تفاعلات ضعيفة إلى متوسطة، مع المركب 8 الذي يتمتع بأعلى تفاعل.
1.2. دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم MRSA الرئيسي PBP2a
أظهر المركب الواعد 2 طاقة تفاعل مقبولة = -46.81 كيلو كالوري/مول وأفضل وضع ربط من خلال الرابطة الهيدروجينية مع Ser 598، Lys 597، Asn 464، Tyr 446، بالإضافة إلى الرابطة الثنائية مع Lys 406، Lys 597، وAla. 642، مما يعكس ترابطًا أفضل داخل نفس الموقع النشط مثل المثبط. أظهر المركب 8 أعلى طاقة تفاعل، لكنه غاب أيضًا عن التفاعل مع الرابطة الهيدروجينية الرئيسية Ser 598. لكنه غيرمتفق مع الدراسه البيولوجيه اللتى سبق قياسه وذلك من الممكن ان يكون نتيجه للتفاعل مع انزيمات مختلفه.
1.3. دراسة الالتحام الجزيئي ضد المركب الثنائي للإنزيم الفطري فارنيسيل ترانسفيراز (FTase) مع ثنائي فوسفات الأيزوبرنويد فارنيسيل.
أعلى اتصال كان المركب 2. أظهرت المركبات المضادة للفطريات الواعدة في المختبر 1 و2 و3 و4 و6 و8 تفاعلًا مترابطًا داخل نفس موقع الارتباط مثل المثبط .
1.4. دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم كربوكسيلستراز B2 في اليرقات
كل مركب له طاقة تفاعل تتراوح بين 49.91 و 25.86 كيلو كالوري/مول. تم عرض أقوى تفاعل، 49.91 كيلو كالوري/مول، بواسطة المركب 8. كانت تفاعلات المركبات 2 و4 و5 مماثلة لتلك الموجودة في المرجع. المركب الذي يُظهر أفضل ارتباط لـ Tyr 428 من خلال ثلاث روابط pi هو المركب 2
2. دراسات المحاكاة الديناميكية
أظهر المركب 2 تغيرات في البروتين وتم إجراء التثبيط الفعال المتوقع بينما ضمن الاستقرار المضمون حيث لم تتجاوز تقلبات المؤشرات 3.5 الحد غير المقبول.
3. دراسات حركية الدواء و السمية
تتمتع جميع المركبات بقابلية ذوبان جيدة وامتصاص معوي جيد. ليس لها آثار جانبية متوقعة على الجهاز العصبي المركزي لأنها غير قادرة على عبور BBB باستثناء المركب 7. من المتوقع أن يكون للمركبات سمية كبدية معينة باستثناء المركب الواعد 2 والمركبين 6 و7. من المتوقع أن يكون للمركبات 2 و5 و8 نصف طويل. مدى الحياة لأن لديهم القدرة على الارتباط ببروتينات البلازما.
علاوة على ذلك، تم إجراء دراسات السمية باستخدام بروتوكول توبكات أميس. تم إدراج عوامل مسرطنة لدى القوارض من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، وقوة التسبب في السرطان TD50، واحتمال السمية ، وLD50 عن طريق الفم، والجرعة القصوى المسموح بها للفئران، ليتم قياسها ضمن دراسات السمية. جميع الخصائص ومكونات OPS تقع ضمن النطاقات المتوقعة
الملخص العربي
فصل المركبات البيولوجية من الفطريات الداخلية المصاحبة للقنا الهندية عائلة القنائيات
1 .المقد م ة
هناك العديد من الصعوبات التى تواجهنا اثناء صناعة المركبات العلاجيه لذلك نتجه الى المصادر الطبيعيه لنحصل على المركبات العلاجيه
او على جزء نستطيع تعديله بشكل اسهل للوصول الى المركبات العلاجيه النهائيه. من هذه المصادر الطبيعيه النباتات و الفطريات
المصاحبه لها.
هناك العديد من الأمراض اللتى تزيد معدل الوفيات بنسبه كبيره من هذه الامراض العدوى البكتيريه والفطريه كما ان هناك مقاومه
للمضادات البكتيريه والمضادات الفطريه لذلك اتجهنا لاستخدام النبات كمصدرطبيعي للحصول على الادويه. نظرا لان الفطريات الداخليه
للنبات تتميز بانتاجها مركبات ذات هيكل كيميائى و تأثيرات بيولوجيه مميزه و متنوعه؛ تم توجه الدراسه لفصل المركبات من الفطريات
الداخليه للنبات. إن هذه الدراسه تهدف لإيجاد بدائل علاجيه امنه و جديده من الفطر الذى تم اختياره لعلاج مرض السل و علاج عدوى
المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين. الى جانب تقييم التأثير البيولوجى للفطر المستنبت ضد الحشرات.
تنقسم هذه الدراسه الى :
1 .دراسه فيتوكيميائيه على المركبات المفصوله من الفطر المستنبت المفصول من القنا الهنديه
2. دراسه بيولوجيه على الفطر المستنبت المفصول من القنا الهنديه و المركبات المفصوله من الفطر المستنبت
3 .دراسات تقنيه حاسوبيه على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت
الفصل الأول
دراسة فيتوكيميائية على المركبات المفصولة من الفطر المستنبت المفصول من القنا الهندية
1 . دراسات فيتوكيميائيه على الفطر المتنابت المنتمى للقنا الهنديه
أ. فصل وتنقية و استنبات الفطريات المتنابته
تم زرع اجزاء مختلفه من النبات على الاجار بعد تعقيمها وازالة الفطريات الخارجيه. وعند نمو الفطريات الداخليه تم تنقيتها واخذ الفطر
الانقى للتعرف عليه من خلال الحمض النووى.
ب. التعرف على الفطر المتنابت عن الطريق الحمض النووى
تم التعرف على الفطر المتنابت عن طريق الحمض النووى على انه احد انواع جنس الرشاشيات
1
الملخص العرب ي
ج. الدراسه الفيتوكيميائيه على جزء الايثيل اسيتات لمستخلص الفطر المتنابت المختار
ادت هذه الدراسه لفصل تسع مركبات من بينهم مركب ذو هيكل كربونى جديد يفصل لأول مره من الطبيعه
1 . فصل مركب) 1 :) 3 -هيدروكسي ميللين
2 .فصل مركب) 2 (: أوكراسين ه
3 . فصل مركب) 3 :) 4 -هيدروكسي ميللين
4 . فصل مركب) 4(:فورمويك اسيد ب
5 . فصل مركب) 5 (:بوتيرأيزوكومارن
6 .فصل مركب) 6 (: اسبيلاكتينول جى اسيتات
7 . فصل مركب) 7 (:أوكراسين ف
8 . فصل مركب) 8 (:استيلتوكسين
9 . فصل مركب) 9(:داى هيدرو بنسيليك اسيد
الفصل الثانى
دراسات بيولوج ية على الفطر المستنبت المفصول من القنا الهندية و المركبات المفصولة من الفطر
المستنبت
نتيجه للمقاومه الدوائيه التى ظهرت ضد مضادات البكتيريا و مضادات الفطريات والمبيدات الحشريه , اهتمت هذه الدراسه باجراء بحوث
بيولوجيه فى المختبر ضد السل و ضد المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين و ضد بعض انواع الفطريات وضد الحشرات على
مستخلص الفطرالرشاشيات المتنابت المصاحب لنبات القنا الهنديه و المركبات المفصوله من الفطر المتنابت. الى جانب بحوث بيولوجيه
على مستخلص الفطر المتنابت ضد الحشرات
1.التأثير المضاد لبكتيريا السل فى المختبر
اظهرت النتائج ان مستخلص الفطر المتنابت لديه فاعليه متوسطه ضد السل بينما المركبات المفصوله من الفطر المتنابت بعضها اظهر
فاعليه اقوى بينما البعض الأخر لم يظهر اى فاعليه. من هذه المركبات المركب رقم) 2 ( هو الأكثر فاعليه ويليه المركبين ) 8 ( ثم ) 1(. مما
يدل على احتمالية وجود تضاد بين المركبات الموجود فى مستخلص الفطر المتنابت
2 . التأثير المضاد للمكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين
اجريت هذه الدراسه على مستخلص الفطر المتنابت وقد اظهر فاعليه قويه ضد المكورات العنقوديه الذهبيه المقاومه للميثيسيلين و بناءا
عليه تم اختبار المركبات المفصوله من الفطر المتنابت وقد وجد ان كل المركبات اظهرت فاعليه متوسطه ماعدا المركب
( 6 )
3. التأثير المضاد للفطريات فى المختبر
تم اختبار مستخلص الفطر المتنابت والمركبات المفصوله من الفطر المتنابت على ستة فطريات مختلفه. واظهرت النتائج فاعليات مختلفه
على الفطريات المقاسه بين المركبات و المستخلص.
2
الملخص العرب ي
4. التأثير المبيد للحشرات
تم اجراء هذه الدراسه البيولوجيه على مستخلص الفطر المتنابت فقط و قد اظهر فاعليه قويه حيث ان معدل الإبادة بين يرقات البعوضه
المنزليه الشائعه كان متزايد مع زيادة التركيز وزيادة مدة التعرض الى ان وصل المعدل الى 82.6 %. كما ان مستخلص الفطر المتنابت قد
اظهر تغيرات شكليه غير طبيعيه فى اليرقات .
الفصل الثالت
دراسات تقنيه حاسوبيه على المركبات المفصولة من الفطر المستنب ت
اجريت اربع دراسات للالتحام الجزيئي للمركبات المفصوله من الفطر المتنابت على اربعة انزيمات و ذلك للتحقق من التطبيقات البيولوجيه
المقاسه فى الجزء الثانى، مضادات السل و مضادات المكورات العنقوديه والذهبيه المقاومه للميثيسيللين و مضادات الفطريات و انشطة
المبيدات الحشريه.
1 . الالتحام الجزيئي بكتيريا المكورات العنقوديه والذهبيه المقاومه للميثيسيلين و فطريات المبيضات البيضاء و الباعضه النابضه
1 . 1 . دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم بكتيريا السل
المركب 2 هو المركب الأكثر نشاطا وأظهر وضع ربط متفوق في الشكل المناسب، إلا أن المركبات الأخرى أظهرت تفاعلات ضعيفة
إلى متوسطة، مع المركب 8 الذي يتمتع بأعلى تفاعل.
1.2 . دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم MRSA الرئيسي PBP2a
أظهر المركب الواعد 2 طاقة تفاعل مقبولة = - 46.81 كيلو كالوري/مول وأفضل وضع ربط من خلال الرابطة الهيدروجينية مع Ser 598 ، Lys 597 ، Asn 464 ، Tyr 446 ، بالإضافة إلى الرابطة الثنائية مع Lys 406 ، Lys 597 ، و Ala. 642 ، مما يعكس ترابطًا
أفضل داخل نفس الموقع النشط مثل المثبط. أظهر المركب 8 أعلى طاقة تفاعل، لكنه غاب أيضًا عن التفاعل مع الرابطة الهيدروجينية
الرئيسية Ser 598 . لكنه غيرمتفق مع الدراسه البيولوجيه اللتى سبق قياسه وذلك من الممكن ان يكون نتيجه للتفاعل مع انزيمات مختلفه.
1.3 . دراسة الالتحام الجزيئي ضد المركب الثنائي للإنزيم الفطري فارنيسيل ترانسفيراز ) FTase ( مع ثنائي فوسفات الأيزوبرنويد
فارنيسيل.
أعلى اتصال كان المركب 2 . أظهرت المركبات المضادة للفطريات الواعدة في المختبر 1 و 2 و 3 و 4 و 6 و 8 تفاعلًا مترابطًا داخل نفس
موقع الارتباط مثل المثبط .
1.4 . دراسة الالتحام الجزيئي ضد إنزيم كربوكسيلستراز B2 في اليرقات
كل مركب له طاقة تفاعل تتراوح بين 49.91 و 25.86 كيلو كالوري/مول. تم عرض أقوى تفاعل، 49.91 كيلو كالوري/مول، بواسطة
المركب 8. كانت تفاعلات المركبات 2 و 4 و 5 مماثلة لتلك الموجودة في المرجع. المركب الذي يُظهر أفضل ارتباط ل Tyr 428 من
خلال ثلاث روابط pi هو المركب 2
2 . دراسات المحاكاة الديناميكية
أظهر المركب 2 تغيرات في البروتين وتم إجراء التثبيط الفعال المتوقع بينما ضمن الاستقرار المضمون حيث لم تتجاوز تقلبات المؤشرات
3.5 الحد غير المقبول .
3
الملخص العرب ي
3 . دراسات حركية الدواء و السمي ة
تتمتع جميع المركبات بقابلية ذوبان جيدة وامتصاص معوي جيد. ليس لها آثار جانبية متوقعة على الجهاز العصبي المركزي لأنها غير
قادرة على عبور BBB باستثناء المركب 7. من المتوقع أن يكون للمركبات سمية كبدية معينة باستثناء المركب الواعد 2 والمركبين 6
و 7 . من المتوقع أن يكون للمركبات 2 و 5 و 8 نصف طويل. مدى الحياة لأن لديهم القدرة على الارتباط ببروتينات البلازما.
علاوة على ذلك، تم إجراء دراسات السمية باستخدام بروتوكول توبكات أميس. تم إدراج عوامل مسرطنة لدى القوارض من إدارة الغذاء
والدواء الأمريكية ) FDA (، وقوة التسبب في السرطان TD50 ، واحتمال السمية ، و LD50 عن طريق الفم، والجرعة القصوى المسموح
بها للفئران، ليتم قياسها ضمن دراسات السمية. جميع الخصائص ومكونات OPS تقع ضمن النطاقات المتوقعة
4