الفهرس 
PGHs isoforms structural differenceOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 132 |  |  |
| | | from | 132 | | |
Abstract
إن مرض التهاب المفاصل من نوع الروماتويد المفصلي هو عبارة عن التهاب عام ومزمن لألياف الكولاجين غير معلوم السبب و يمثل نسبة انتشار0.80% بين شعوب العالم. وعلى الرغم من كونه مرض حميد إلا انه يتطور بشكل سريع إلى الحد الذي يصل بالمريض إلى حالة الإعاقة الحركية الكاملة أو الوفاة نتيجة لتأثر الأجهزة المختلفة للجسم. تضمنت الرسالة ثلاثة أبواب رئيسية : الباب الأول احتوى على مقدمة تضمنت النواحي المرضية والسببية والعلاجية للروماتيود المفصلي وتم تعريف التركيب الكيميائي لأنزيم البروستاجلاندين اندوبيرأوكسيدز وعلاقة تركيبه بوظيفته. وتم استعراض كيفيه تكوين البروستاجلاندين -2 داخل انزيم الاندوبيرأوكسيدز-الهيدروجينى -2. وتم تداول للأبحاث التى تناولت برامج التنبؤ بكفاءة الدواء وكذلك الطرق الكيميائية لقياس انتقائية سيكلوأكسيجنيز-2 وقابليةالمركبات المضادة غيرالأسترويدية للعناصر الانتقالية ودور متراكباتها مع عناصر النحاس و الزنك في العلاج و انتهت بمسح عن أحدث أنواع الأدوية المستخدمه. الباب الثاني تضمن الجزء التجريبي وتم فيه وصف لتحضير المركبات العضوية (L1 و L2 ) ومتراكباتهم مع النحاس و الزنك. وتم استعراض الكيمياويات المستخدمة وطرق تجهيزها وكذلك الأجهزة والتجارب التي أجريت على فئران التجارب لدراسة أثر العلاجات المختلفة. الباب الثالث الجزء الأول: تم تكمية الصفات الفيزيائية للمركبات وربطها بخواصها البيولوجية للتنبؤ بالانتقائية الاختيارية على تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجنيز-2 المسبب للالتهاب دون إنزيم سيكلوأكسيجنيز-1 المرغوب فى عدم تثبيطه وذلك للحفاظ على دوره الحيوي عند تحضير مركب غير استرويدى يحافظ على هذا الهدف. ومن خلال الدراسة التراثية وجد أن ست وعشرون مركبا غير استرويدى محسوب لهم القدرة الانتقائية على تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجنيز-2 و إنزيم سيكلوأكسيجنيز-1. تم استخدام برنامج هيبركم- الجيل السابع وتغذيتة (ونكس-4.65) بهذه الصفات والخواص التثبيطية والتأكد من صحة هذه المعادلات وذلك بإعادة حساب الصفات التثبيطية والمعروفة تراثيا للمركبات لمقارنتها حيث وجد تقارب شديد مع المدروس تراثيا مما يدل على مدى الثقة في المعادلات الست المحسوبة. وجد أن أفضل المركبات همL1 وL2 حتى انهما يفوقا أدوية شهيرة مثل البيروكسيكام والمليوكسيكام فى القدرة الانتقائية على تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجنيز-2 دون إنزيم سيكلوأكسيجنيز-1. الجزء الثاني:- تم التعرف على تركيب L1 و L2ومتراكبتهما مع النحاس والزنك وذلك باستخدام طرق التحليل الكيميائي المختلفة وكذلك تم تجربتهما معمليا على فئران التجارب وذلك مقارنة مع مجموعات مصابة وأخرى سليمة والتي أوضحت أن متراكبات النحاس والزنك لهما قدرة اكبر على تقليل الالتهاب أكثر من L1و.L2