Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Synthesis of new heterocyclic compounds and studying their role in an angiogenesis during renal ischemia reperfusion /
المؤلف
Ahmed, Mohamed Ahmed youssef.
هيئة الاعداد
باحث / محمد احمد يوسف احمد
مشرف / أحمد علي حامد فضة
مشرف / هالة محمد رفعت خالد
مشرف / صفاء عوض حنفي دربالة
مناقش / أحمد حسين مصطفي أحمد
الموضوع
Heterocyclic compounds. Heterocyclic chemistry.
تاريخ النشر
2022.
عدد الصفحات
online resource (138 pages) :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
ماجستير
التخصص
الكيمياء الحيوية ، علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية
تاريخ الإجازة
1/1/2022
مكان الإجازة
جامعة المنصورة - كلية العلوم - قسم الكيمياء
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 138

from 138

Abstract

”يعتبر ضخ الدم الإقفاري الكلوي (I / R) حالة شائعة تؤدى الى الاخلال بوظائف الكلى مما يؤدي إلى ارتفاع معدلات الاعتلال والوفيات.اثناء الاصابة بضخ الدم الإقفاري الكلوي يكون هناك ضيق شديد ومستمر للأوعية الكلوية مما يقلل من تدفق الدم في الكلى إلى حوالي 50٪ من المعدل الطبيعي. و قد تم اكتشاف الثاليدومايد في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي و استخدم للوقاية من الغثيان عند الحوامل ، ومؤخرًا تم استخدامه كمضادة لتكوين الأوعية الدموية ومضادة للالتهابات ، و لهذا تم استخدامه كعلاج لبعض الأورام السرطانية بما في ذلك سرطان الكبد وسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الثدي. لذلك كان الهدف من هذا البحث هو دراسة تأثير المعالجة المسبقة للمركبات الجديدة (thalixisosteres 3a-f) مع الثاليكس Thalidamide))على تكوين الاوعية الدموية و كذلك تأثيره عل مضادات الاكسدة سواء انزيمية او غير انزيمية و مالونالديهايد فى نموزج ضخ الدم الافقارى الكلوى المتبوع بإعادة الإرواء في حيوانات التجارب (I/R). و قد اجريت هذه الدراسة على 54من ذكور جرذ سبراج داولي اوزان من 180 -200 جم.و اعمار 3-4 أشهر و تم تقسيم الجرذ ان الى: 1- المجموعة الضابطة السلبية. 2- المجموعة الضابطة الموجبة: خضعت الفئران للإقفار الكلوي الأيسر لمدة 45 دقيقة. 3- المجموعة الإقفارية المعالجة بالثاليكس: اخذت الجرذان (1000 وحدة دولية / كجم ، SC) من الثاليدومايد (ثاليكس) يوميا قبل 24 ساعة من الإجراء عملية للإقفار الكلوي الأيسر و حتى نهاية التجربة. 4- المجموعات من 4-9 الإقفارية المعالجة بالثاليكس ايزوايسترمن 3a الى 3f: تلقت الجرذان (1000 وحدة دولية / كجم ، SC) من thalixisostere الجديد يوميا قبل 24 ساعة من الإجراء عملية للإقفار الكلوي الأيسر و حتى نهاية التجربة. خضعت جمع الجرذان المصابة بضخ الدم الافقارى الكلوى المتبوع بإعادة الإرواء لتحليل مصل الدم قبل و بعد 3 ايام من ضخ الدم الافقارى الكلوى المتبوع بإعادة الإرواء كل مجموعة عددها 6. وفى نهاية التجربة تم أخذ عينات دم وانسجة كلى من كل المجموعات تم عمل الختبارات التالية : تعين الكرياتنين و نيتروجين اليوريا فى الدم. تعين سوبر اكسيد ديسميوتاز و جلوتاثيون و المالونالديهايد فى انسجة الكلى. تعين عامل النمو البطانى الوعائى(VEGF) فى الدم. و اظهرت النتائج التالى: • عدم وجود تغيير فى اوزان حيوانات التجارب فى كل المجموعات قبل اجراء التجربة p=0.427)). بينما يوجد انخفاض معنوى فى وزن الجسم النهائى بعد انتهاء التجربة فى كل مجموعات I\Rمقارنة بالمجموعة الضابطة السلبية (p=0.01). • وجد زيادة كبيرة ذات دلالة احصائية فى متوسط الكرياتنين و نيتروجين اليوريا فى الدم فى مجموعات الدراسة عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة السالبة. • كما وجد زيادة معنوية في الكرياتينين من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس و الثالكس ايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة والإيجابية (P≤0.01). كما لا يوجد اتلافات معنوية في كرياتينين بمجموعات I / R المعالج thalixisosteres 3a-3f مقارنة بـمجموعة I / R المعالج ب .thalix • كما وجد زيادة معنوية في نيتروجين اليوريا فى الدم من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكسايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة والإيجابية (P≤0.01). كما لا يوجد اتلافات معنوية في نيتروجين اليوريا فى الدم بمجموعات I / R المعالج thalixisosteres 3a-3f مقارنة بـمجموعة I / R المعالج ب .thalix • كما وجد زيادة معنوية في متوسط المالونالديهايد فى انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكسايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة (P≤0.01). كما وجد انخفاض كبير ذات دلالة احصائية في متوسط المالونالديهايد فى انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكس ايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة اموجبة (P≤0.01). كما وجد وجد زيادة معنوية في متوسط المالونالديهايد فى انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة الثالكس ايزوستيرس3a-3e مقارنة بالمجموعة I\R المعالجة بالثالكس ايزوستير3f (P≤0.05). • كما انخفاض معنوى فى نشاط انزيم سوبر اكسيد ديسميوتاز فى عينات انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكس ايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة (P≤0.01). كما وجد زيادة كبير ذات دلالة احصائية في نشاط انزيم سوبر اكسيد ديسميوتاز فى عينات انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكس ايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة اموجبة (P≤0.01). كما وجد انخفاض معنوى فى نشاط انزيم سوبر اكسيد ديسميوتاز فى عينات انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة الثالكس ايزوستيرس3a-3e مقارنة بالمجموعة I\R المعالجة بالثالكس ايزوستير3f (P≤0.01). • كما انخفاض معنوى فى متوسط تركيز جلوتاثيون فى عينات انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكس ايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة السالبة (P≤0.01). كما وجد زيادة معنوية في متوسط تركيز جلوتاثيون فى عينات انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكسايزوستيرس3a-3f مقارنة بالمجموعة الضابطة اموجبة (P≤0.01). كما وجد انخفاض معنوى فى متوسط تركيز جلوتاثيون فى عينات انسجة الكلى التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة الثالكس ايزوستيرس3a-3e مقارنة بالمجموعة I\R المعالجة بالثالكس ايزوستير3f (P≤0.01). • عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في عامل النمو البطانى الوعائى VEGF التي تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكس والثالكسايزوستيرس 3a-3e مقارنة مع مجموعة الضابطة السالبة p>0.05)). كما ان هناك عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في عامل النمو البطانى الوعائى VEGF التي تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة بالثالكسايزوستيرس 3a-3e مقارنة مع مجموعة المعالجة بالثالكس p>0.05)). كما وجد ازيادة معنوية فى عامل النمو البطانى الوعائى VEGF التى تم الحصول عليها من جميع مجموعات I / R المعالجة الثالكسايزوستيرس3a-3e مقارنة بالمجموعة I\R المعالجة بالثالكسايزوستيرس3f (P≤0.01). نستنتج من هذة الذراسة : يقلل الثالكس ايزوستير3fمن تكوين عامل النمو البطانى الوعائى VEGF و يشير ذلك الى انه اكثر فاعلية من الثالكس فى تثبيط عامل النمو البطانى الوعائى VEGFكعامل مؤيد لتكوين الاوعية الدموية. كما ان الدراسة الحالية هى الاولى التى تدرس النشاط المضاد لتكوين الاوعية الدموية لمركب الثالكس الجديد على ضخ الدم الافقارى الكلوى. ”