Search In this Thesis
   Search In this Thesis  
العنوان
Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of new heterocyclic compounds as tyrosine kinase inhibitors /
المؤلف
Zeidan, Mohamed Abdou Saad Saad.
هيئة الاعداد
باحث / محمد عبده سعد سعد زيدان
مشرف / فاطمة النبوية السيد جودة
مشرف / أماني صلاح مصطفي صلاح
مشرف / دينا ابراهيم علي عثمان
الموضوع
Tyrosine kinase.
تاريخ النشر
2023.
عدد الصفحات
267 p. :
اللغة
الإنجليزية
الدرجة
الدكتوراه
التخصص
الصيدلة
تاريخ الإجازة
1/1/2023
مكان الإجازة
جامعة المنصورة - كلية الصيدلة - قسم الكيمياء العضوية الصيدلية
الفهرس
Only 14 pages are availabe for public view

from 267

from 267

Abstract

تعتمد الخلايا السرطانية في نموها و انتقالها الي خلايا اخري داخل الجسم على عملية تجدد الاوعية الدموية للخلايا و التى ينشطها انزيمات معينة و بتصميم مركبات جديدة معينه لها القدرة على الارتباط بهذا الانزيم و تثبيطه و بالتالى يتم التحكم في نمو الخلايا السرطانية و انتقالها داخل الجسم.• الجزء الأول (المقدمة): تحتوي المقدمة على التعريف بالاورام السرطانية و بعض اسبابها ، و دور الاوعية الدموية المتجددة ف نمو و انتقال الخلايا السرطانية داخل الجسم ، وايضا انواع التيروزين كاينيزز و التطرق الى انزيم VEGFR-2 بصفة خاصة كواحد من اهم هذه المستقبلات التى تنشط عملية تجدد الاوعية الدموية للخلايا السرطانية و ضرورة تثبيطه ، وايضاً تم الحديث عن الطرق المختلفه لتثبيط هذا الانزيم وبعض من الادوية الموجودة و التى منحت تصريح من منظمة الغذاء و الدواء و ايضا المركبات المختلفة و التى تم تصميمها و تشييدها في الدوريات السابقة لتثبط هذا الانزيم و بالتالى يتم التحكم ف الورم و موت الخلايا السرطانية.• الجزء الثاني: (الغرض من البحث(تصميم و تشييد مركبات جديدة تتشابه في تركيبها الكيميائي مع مستحضرالسورافينيب كواحد من الادويه التى حصلت علي تصريح من منظمة الدواء و الغذاء، وقياس فاعليتها كمضادات لبعض الاورام السرطانية، وقد تم بالفعل التوصل الى العديد من المركبات التى لها أهمية وفاعلية جيدة ضد خلايا الكبد و الثدي السرطانية عن طريق تثبيط انزيم VEGFR-2.• الجزء الثالث: (المناقشة النظرية)فى هذا الجزء تم التحدث حول استخدام مواد كيمائية وتفاعلات كيمائية مختلفة لتصميم مركبات جديدة وتم التاكد من التركيب البنائي لهم بواسطة مجموعة من التحاليل المختلفة كالأشعة تحت الحمراء والرنين المغناطيسي النووي للكربون والبروتون وطيف الكتلة. • الجزء الرابع: ( الجزء العملى)تم تناول المركبات التى تم تشيدها وطرق التشييد الخاصة بها وايضا نتائج التحليل لها باستخدام العديد من الاجهزة وتم التاكد من صحة النتائج للمركبات الموجوده بالدراسة الحالية مثل جهاز الاشعة تحت الحمراء، وجهاز الرنين المغناطيسي للكربون والبروتون و جهاز الكتلة و جهاز التحليل العنصري ، و قد تم عرض نتائج التحليل المركبات بواسطه جهاز الرنين المغناطيسي للكربون و البروتون.• الجزء الخامس: (التحاليل البيولوجيه و نتائجها)تم عرض نتائج تحليل الفاعلية البيولوجية للمركبات ضد خلايا الكبد و الثدي السرطانية و ايضا ضد انزيم VEGFR-2 و اختيار اقوي مركبين للقيام ببعض التحاليل البيولوجية و التى تثبت مدي فاعلية هذه المركبات.• الجزء السادس: (النمذجة البيولوجية)تم ربط نتائج التحاليل البيولوجية بنتائج النمذجة الجزيئية لبعض للمركبات الخاصة ببرنامج MOE والتى تؤكد مدى ارتباط المركبات بانزيم VEGFR-2 الذى يعمل على نمو الخلايا السرطانية عن طريق زيادة الامداد الدموى لها.وايضا تضمن الاستنتاج من هذة النتائج وتحديد المركبات الاكثر فاعلية ومقارنة النتائج البيولوجية بنتائج النمذجة.•الفصل السابع: (المراجع) وقد تم التحقق من النتائج كيميائيا و بيويوجيا و تم اثبات مدي فاعليتها ضد خلايا الكبد و الثدي السرطانية و ايضا انزيم VEGFR-2 و كذلك ضد العديد من انزيمات الكاينيز المختلفة مما يعطي امل في استخدام هذه المركبات كمضادات للسرطان.