الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 173 |  |  |
| | | from | 173 | | |
Abstract
يعد مرض الكلى المزمن أحد المشاكل الصحية الرئيسية في جميع أنحاء العالم. قد يتطور مرض الكلى المزمن إلى الفشل الكلوي الدائم (أي مرض الكلى في المرحلة النهائية، ESRD) الذي قد يتطلب غسيل الكلى مدى الحياة أو زرع الكلى. في الوقت الحاضر، تم الاهتمام بالنباتات الطبية وخاصة تلك الغنية بالبوليفينول، وخاصة الفلافونويد والأحماض الفينولية بسبب خصائصها المضادة للأكسدة. تم دراسة العديد من النباتات الطبية لتطوير علاجات بديلة للحماية من مرض الكلى المزمن بآثار جانبية أقل أو معدومة، وذلك بسبب أنشطتها المضادة للأكسدة وقدرتها على تعديل الآثار السلبية الناجمة عن الإجهاد التأكسدي. يتم استخدامها لتجنب تطور القصور الكلوي مثل البقدونس والهندباء والشاي الأخضر والكمون الأسود والصمغ العربي. عززت نتائج البحث الموجه للمستخلصات الطبيعية الفعالة وغير السامة ذات النشاط المضاد للأكسدة اهتمامنا بدراسة إمكانية استخدام مستخلصات نوع Zygophyllum aegyptium وقشور البرتقال الحلو لعلاج التغيرات البيوكيميائية التي يحدثها الأدينين على وظيفة الكلى وبنيتها. تم استخدام الكروماتوغرافيا الحديثة، مثل CC وPTLC وHPLC والطرق الطيفية، مثل 1H NMR و13C NMR وGC/MS وESI MS وH,H COSY وNOESY وHSQC وAPT لاستكشاف محتواها من نواتج الأيض الثانوية. تتألف الدراسة الحالية من جزأين رئيسيين : الجزء الأول يصف فصل وتعريف تركيب 58 مركباً من النباتين، بينما اهتم الجزء الثاني بفحص نشاط مضادات الأكسدة لمستخلصات نوع Z. aegyptium وقشور البرتقال الحلو للعثور على مستخلصات مضادة للأكسدة يمكن استخدامها في علاج مرض الكلى المزمن. المركبات التي تم التعرف عليها من نوع Zygophyllum aegyptium : 1. الفلافانيود isorhamnetin 3-O-β-rutinoside (narcissin) ،1، والذي تم فصله سابقا من هذا النوع. 2. تيربينات ثلاثية صابونينة 2 (2, Quinovic acid-3-O-β-D-quinovopyranosyl-(28→1)-β-D-glucopyranosyl ester) و 3(zygophyloside E الذي تم استخلاصه سابقا من نباتي Z. fabago Z. gaetulum واستخلص هنا لأول مرة من Z. aegyptium 2, Quinovic acid-3-O-β-D-quinovopyranosyl-(28→1)-β-D-glucopyranosyl ester 3, zygophyloside E 3. كبريتات الأيونون ميجاستيجمان (E-3-sulfooxymegastigm-7-en-9-one)، 4، والذي تم فصله سابقا من نوع Z. gaetulum ولكنه يفصل هنا من نوع Z. aegyptium لأول مرة. 4, megastigman sulfate 4.الشيكيمات 5-7 5،vanillic acid ، 6 ،-hydroxyacetophenone 4 ،7،p-coumaric acid، التي تم فصلها هنا من نبات Z. aegyptiumلأول مرة 5. الأسيتوجينينات (مشتقات دهنية) 8 – 42 والستيرولات 43، 44 تم تعريف هذه المركبات من خلاصتي الهكسان وكلوريد الميثيلين غير القطبيتين المتطايرتين لنوع Z. aegyptium باستخدام تحليل GC/MS. المركبات التي تم التعرف عليها من المستخلص المائي الغني بالجليكوسيدات من قشور البرتقال الحلو. تم تحديد أربعة عشر مركباً (45-58) بواسطة مطياف الكتل المقترن بالكروماتوجرافيا السائلة LC MS/MS مع استخدام منصة الشبكة الاجتماعية العالمية الجزيئية للباحثين المهتمين بأطياف الكتل (GNPS). الجزء الثاني يصف الفحص الأولي لنشاط مضادات الأكسدة في المختبر والذي تم إجراؤه في هذه الدراسة على مستخلصات كل من قشور البرتقال الحلو ونوع Z. aegyptium في محاولة للعثور على مستخلصات مضادة للأكسدة يمكن استخدامها لعلاج مرض الكلى المزمن. الدراسات البيوكيميائية التفصيلية التي أجريت على المستخلص المائي لقشور البرتقال الحلو الغني بالجليكوسيدات لتقييم تأثيره على وظائف الكلى والكبد و الإجهاد التأكسدي في الكلي. لتحقيق هدفنا، تم إجراء الدراسة على أربع مجموعات من الجرذان (6 فأر لكل مجموعة) ؛ المجموعة الضابطة : حيث تم تلقي الجرذان السليمة النظام الغذائي العادي دون علاج حتى نهاية الدراسة، المجموعة المعالجة الطبيعية : حيث تم تلقي الجرذان السليمة النظام الغذائي العادي وتناوله عن طريق الفم يوميا ومستخلص قشور البرتقال الطازج المذاب في الماء لمدة 4 أسابيع بجرعة 40 ملجم/كجم/يوم، مجموعة مرض الكلى المزمن (CKD) : حيث تم إعطاء الجرذان غذاءً مسحوقاً يحتوي على الأدينين (0.75٪ ) يومياً لمدة أربعة أسابيع، ومجموعة علاج مرض الكلى المزمن، حيث تم إعطاء الفئران غذاءً مسحوقاً يحتوي على الأدينين كما في المجموعة الثانية لمدة أربعة أسابيع ثم يعالج بمستخلص قشر البرتقال المائي عن طريق الفم بجرعة 40 ملجم/كجم/يوم لمدة أربعة أسابيع أخرى. بعد العلاج لمدة أربعة أسابيع، تم تخدير الجرذان بعد صيام 24 ساعة للحصول على الدم والكلى لتقدير القياسات الهامة لمقارنة مستوياتها في المجموعات التجريبية المختلفة. تم تحديد التالي؛ مستوي كل من الكرياتينين واليوريا وحمض اليوريك و AST، ALT، الالبومين في الدم، إنزيم السوبراكسيد ديسميوتيز (SOD)، ومحتوى الجلوتاثيون-S-ترانسفيريز (GST) ومستوى المالوندايالدهيد (MDA)، ومستوي مضادات الاكسدة الكلية في نسيج الكلي , التعبير الجيني لكل من جينا تHo-1 , β -catinen ,Wnt7a في أنسجة الكلي باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل بالإضافة الفحص النسيجي لانسجة الكلي لجميع الجرذان باستخدام الميكروسكوب الضوئي. النتائج التي تم الحصول عليها : 1. كما أوضحت النتائج أن الجرعة المميتة 400 مجم /كجم من وزن الجرذان 2. لم تظهر اي تغييرات واضحة في أنشطة مصل كل من ALT وAST ومستويات الألبومين واليوريا والكرياتينين وحمض اليوريك في الجرذان السليمة والمعالجة بالمستخلص المائي لقشر البرتقال مقارنة بالجرذان الضابطة. 3. ارتفاع ملحوظ في نشاط كل من أنشطة مصل كل من ALT وAST واليوريا والكرياتينين وحمض اليوريك في الجرذان وانخفاض مستوى الالبومين في في الجرذان المصابة بمرض الكلى المزمن المعالجة مقارنة بالمجموعة الضابطة 4. كان هناك انخفاض معنوي في الكرياتينين واليوريا وحمض اليوريك في الجرذان المصابة بمرض الكلى المزمن المعالجة بالمستخلص المائي لقشر البرتقال (40 ملجم / كجم من وزن الجسم). 5. كانت هناك زيادة واضحة في نشاط SOD الكلوي وGST ومحتوي مضادات الاكسدة الكلية بعد علاج الجرذان المصابة بمرض الكلى المزمن بمستخلص قشر البرتقال المائي (40 ملجم / كجم من وزن الجسم). 6. حدث انخفاضاً ملحوظاً في محتوى MDA في أنسجة الكلى في الجرذان المصابة بمرض الكلى المزمن المعالجة بمستخلص قشر البرتقال المائي (40 ملجم / كجم من وزن الجسم). 7. كما أشارت نتائج الدراسة إلى أن علاج الجرذان المصابة بمرض الكلى المزمن بالمستخلص المائي لقشر البرتقال (40 مجم / كجم من وزن الجسم) أدى إلى ارتفاع معنوي في التعبير الجيني لـكل من HO-1، في خلايا أنسجة الكلى. 8. كشفت بيانات الدراسة الحالية انحفاض ملحوظ في التعبير الجيني لجينات Wnt7a ،catenin β في خلايا كلى الجرذان المصابة بمرض الكلى المزمن والمعالجة بالمستخلص المائي لقشر البرتقال (40 مجم / كجم من وزن الجسم). 9. صاحب هذه التغيرات في مستويات المركبات التي تم قياسها اعلاه في الجرذان المصابة بمرض الكلى المزمن العديد من التغيرات الخلوية في أنسجة الكلي لمجاميع الدراسة مثل ضمور الكبيبات، وتوسع الحيز الكلوي للكبسولات الكبيبية، والاحتقان الخلالي، والنخر الواضح في الخلايا الظهارية داخل الكلى والأنابيب والأنوية المتجمعة وكذلك الانتشار المكثف للتليف الخلالي ومع ذلك تحسنت هذه التغيرات بمعالجة الجرذان بمستخلص قشر البرتقال المائي (40 ملجم / كجم من وزن الجسم). ولقد نوقشت هذه النتائج علي ضوء ما سبق نشره من بحوث ويمكن القول أن عمل قشر البرتقال المائي كمضاد للاكسدة له تأثير فعال ضد مرض الكلي المزمن المستحث بالادنين في الجرذان والذي يرجع الي أثره الفعال علي تحفيز المضادات الاكسدة الذاتية والحد من التليف لنسيج الكلي. وعلي ضوء ما سبق استعراضه من نتائج فقد ثبت أن : مستخلص قشر البرتقال المائي ذو تأثير فعال في علاج مرض الكلى المزمن االمستحث بالأدينين في الجرذان وذلك عن طريق : الحد من الإجهاد التأكسدي الكلوي وزياده التعبير الجيني لكل من HO-1 و الحد من التليف الكلوي عن طريق تقليل التعبير الجيني لـ Wnt- catenin. وإضافة الي ذلك، حد من الآثار الضارة علي انسجة الكلي. وبناءً علي ما تم الحصول عليه من نتائج توصي الدراسة باستخدام مستخلص قشر البرتقال المائي كدواء واعد لتجنب تطور مرض الكلي المزمن دون أي أثار جانبية ضارة.