الفهرس 
IntroductionOnly 14 pages are availabe for public view
 |  | from | 158 |  |  |
| | | from | 158 | | |
Abstract
تبحث هذه الدراسة في الإمكانات الوقائية لـ ل- كارنتين ضد السمية الكلوية الناجمة عن السيسبلاتين، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة للسيسبلاتين، وهو دواء مضاد للأورام يستخدم لعلاج سرطانات الأعضاء المصمته. ويتم كشف دور تلف الميتوكوندريا، ومسار TGF-β/Smad3، والخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) في تحسين تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، يتم فحص قدرة ل- كارنتين على مواجهة موت الخلايا والإجهاد التأكسدي. تهدف الدراسة إلى تحديد التدخلات المحتملة للتخفيف من إصابة الكلى الناجمة عن سيسبلاتين. أجريت الدراسة على مرحلتين. في المرحلة الأولى، تم عزل الخلايا الجذعية من نخاع العظم ومعالجتها بـ ل-كارنتين لمدة 24 ساعة. تم تقييم الخلايا للسمية المحتملة. في المرحلة الثانية، تم إعطاء 50 من إناث الفئران البالغة إما السيسبلاتين أو السيسبلاتين بالإضافة إلى ل-كارنتين أو السيسبلاتين بالإضافة إلى الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم أو السيسبلاتين بالإضافة إلى ل-كارنتين والخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم. تم جمع عينات الدم والكلى من الحيوانات. ثم تم تقييم مستويات الكرياتينين ونيتروجين اليوريا في الدم، بالإضافة إلى التعبير عن الجينات والبروتينات المرتبطة بموت الخلايا المبرمج والالتهاب. وجدت الدراسة أن ل-كارنتين يمكن أن يقلل من السمية الكلوية الناجمة عن السيسبلاتين. أدى ل-كارنتين إلى انخفاض مستويات الكرياتينين ونيتروجين اليوريا في الدم، بالإضافة إلى انخفاض تعبير الجينات والبروتينات المرتبطة بموت الخلايا المبرمج والالتهاب. بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسة أن الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم يمكن أن تساعد أيضًا في حماية الكلى من السمية الناجمة عن السيسبلاتين. أدى حقن الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم إلى انخفاض مستويات الكرياتينين ونيتروجين اليوريا في الدم، بالإضافة إلى انخفاض تعبير الجينات والبروتينات المرتبطة بموت الخلايا المبرمج والالتهاب. بشكل عام، تشير هذه الدراسة إلى أن ل-كارنتين والخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم يمكن أن يكونا علاجا واعدة للسمية الكلوية الناجمة عن السيسبلاتين. في نهاية التجربة، تم جمع عينة دم لقياسات الكرياتينين ونيتروجين اليوريا في الدم ، ثم تم التضحية بالحيوانات ، وتمت إزالة الكلى للدراسات الجزيئية البيولوجية (SMAD3 و TGFβ و LC3 و mTOR و AKT و BAX و BCL2 و SDF1α) والدراسات النسيجية وكذلك المناعية الكيميائية (TGFβ ، BAX ، LC3-II). وتم الحصول على النتائج التالية: خصائص الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم أظهر تحليل التدفق الخلوي أن الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم تعبر عن CD90 بمعدل إيجابي (95.7٪) ومعدل سلبي (4.3٪) ، بينما تم التعبير عن CD34 بشكل إيجابي بنسبة 9.3٪ وتم التعبير عنه سلبا بنسبة 90.7٪. 1. تأثير علاج ل-كارنتين على حيوية الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم: تظهر نتائج فحص MTT أن حيوية الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم انخفضت مع زيادة تركيز ل-كارنتين. بناء على هذه النتائج ، تم اختيار 5 mM ل-كارنتين للدراسة. 2. التقييم الكيميائي الحيوي: كان متوسط مستويات الكرياتينين ونيتروجين اليوريا في الدم في مجموعة سيسبلاتين أعلى بكثير من المجموعة الضابطة. أدت المعالجة باستخدام ل-كارنتين والخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم إلى تركيزات أقل. كانت مستويات الكرياتينين ونيتروجين اليوريا في الدم في مجموعة سيسبلاتين + ل-كارنتين + الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم أقل من تلك الموجودة في المجموعات الأخرى. 3. علامات الأكسدة ومضادات الأكسدة: كانت مستويات MDA في الأنسجة الكلوية مرتفعة بشكل صريح في مجموعة السيسبلاتين على عكس المجموعة الضابطة بينما أظهرت مجموعات ل-كارنتين و الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم ومجموعة الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم التي تم معالجتها مسبقا ب ل-كارنتين انخفاضا في تركيز MDA. في المقابل ، عبر نشاط إنزيم SOD عن انخفاض كبير في مجموعة السيسبلاتين مقارنة بالمجموعة الضابطة وارتفع من خلال إعطاء ل-كارنتين ، الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم وأظهر أكبر تحسن مع مجموعات الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم المعالجة مسبقا. 4. الدراسات الجزيئية: في مجموعة السيسبلاتين ، زاد التعبير الجيني لـ TGFβ و SMAD3 و mTOR و AKT بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة الضابطة وانخفض مع العلاج بواسطة ل-كارنتين و الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم و الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم المعالجة مسبقا . كان LC3 أقل في مجموعة السيسبلاتين من المجموعة الضابطة. في مجموعات سيسبلاتين + ل-كارنتين ، سيسبلاتين + الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم ، سيسبلاتين + الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم المعالجة مسبقا أظهرت زيادة كبيرة في التعبير الجيني ل LC3. انخفض تعبير BCL2 بشكل ملحوظ في مجموعة السيسبلاتين مقارنة بالمجموعة الضابطة ، وأدى العلاج باستخدام ل-كارنتين و الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم إلى زيادة كبيرة في متوسط تعبير BCL2 ووصل إلى أفضل مستوى عند تناوله بواسطة ل-كارنتين + الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم . كان متوسط تعبير SDF1α أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة السيسبلاتين التي تم معالجتها بالخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم المعالجة مسبقا مقارنة بالمجموعة الضابطة ، مجموعات السيسبلاتين وسيسبلاتين+ ل-كارنتين وسيسبلاتين + الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم . 5. الدراسات النسيجية: أظهرت مجموعة سيسبلاتين درجات ضرر أنبوبي خلالي أعلى ذات دلالة إحصائية. في المقابل ، أظهر العلاج باستخدام ل-كارنتين و الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم و الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم + ل-كارنتين تجديدا كبيرا مقارنة بمجموعة السيسبلاتين ذات التنكس الأقل ذات الدلالة الإحصائية من مجموعة السيسبلاتين ومؤشرات التجدد الأعلى (النواة البارزة). أظهرت مجموعة الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم + ل-كارنتين نخرا أقل ، وأنابيب متوسعة وعدد قليل من القوالب الهيالينية ، مع مؤشرات تجدد عالية (الشكل الانقسامي والنواة البارزة) من مجموعات سيسبلاتين تم معالجتها بالخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم او التي تم معالجتها ب ل-كارنتين. 6.الدراسات الكيميائية النسيجية المناعية: تم تقديم تحليل صور TGFβ و BAX بقوة في السيسبلاتين. أظهرت مجموعة ل-كارنتين ومجموعة الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم انخفاضا كبيرا في التعبير عن TGFβ و BAX. علاوة على ذلك ، كان التعبيرعن TGFβ و BAX في مجموعة الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم + ل-كارنتين اقل من المجموعات الاخرى. تم تقليل ماركرالبلعمة الذاتية LC3 بشكل ملحوظ في مجموعة السيسبلاتين مقارنة بالمجموعات المعالجة الأخرى. أظهرت الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم تعبيرا معتدلا عن LC3 ، بينما أظهرت مجموعة الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم + ل-كارنتين تعبيرا ملحوظا عن LC3. الاستنتاجات والتوصيات: أظهرت الدراسة الحالية أن ل - كارنتين المشروط مسبقًا للخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم قلل من حدوث خلايا الكلى المبرمج والإجهاد التأكسدي وتحسين مورفولوجيا الكلى ووظيفتها في الفئران بعد علاج السيسبلاتين. يبدو من المعقول أن نوصي بأن تكون الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي المشروطة مسبقًا بـ ل كارنتين بمثابة مادة مساعدة قيمة في بروتوكولات العلاج الكيميائي حيث أن لها تأثيرًا وقائيًا كيميائيًا على الكلى. ومع ذلك، هناك حاجة إلى دراسات جزيئية وفيزيولوجية مرضية إضافية لتوضيح آليات أدوار الحماية أثناء علاج السيسبلاتين.